2022年10月24日，阿斯利康（AstraZeneca）官網宣布，抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）全人源化單克隆抗體曲美木單抗（Tremelimumab）的新適應症已獲美FDA批准，聯合PD-L1單抗度伐利尤單抗（Imfinzi）用於治療不可切除的肝細胞癌（HCC）患者。這為肝癌患者提供了一種由雙重免疫檢查點抑製劑構成的全新免疫組合療法。
曲美木單抗是一種抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）全人源化單克隆抗體，能夠阻斷幫助腫瘤逃避免疫檢查的信號通路。曲美木單抗通過結合表達於活化的T淋巴細胞表面的CTLA-4蛋白，刺激機體免疫系統對腫瘤細胞發起攻擊。
商品名：Imjudo
通用名：Tremelimumab（曲美木單抗/替西木單抗）
靶點：CTLA-4
美國首次獲批：2022年10月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：肝癌
推薦劑量：體重≥30kg的患者：第一周期的第一天接受300mg曲美木單抗聯合1500mg度伐利尤單抗，隨後，每4周繼續使用1500mg度伐利尤單抗單葯治療；體重＜30kg的患者：第一周期的第一天接受4mg/kg曲美木單抗聯合20mg/kg度伐利尤單抗，隨後，每4周繼續使用20mg/kg度伐利尤單抗單葯治療。
度伐利尤單抗是一種選擇性、高親和力的人IgG1單克隆抗體，可阻斷程序性細胞死亡配體1（PD-L1）與程序性死亡受體1（PD-1）和CD-80的結合，激發抗腫瘤T細胞活性。
商品名：Imfinzi（英飛凡）
通用名：durvalumab（德瓦魯單抗、度伐利尤單抗）
靶點：PD-L1
美國首次獲批：2017年5月
中國首次獲批：2019年12月
獲批適應症：尿路上皮癌、非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌（中國）、膽道癌、肝癌
規格：500 mg/10mL或120 mg/2.4mL
推薦劑量：體重≥30kg的患者：第一周期的第一天接受300mg曲美木單抗聯合1500mg度伐利尤單抗，隨後，每4周繼續使用1500mg度伐利尤單抗單葯治療；體重＜30kg的患者：第一周期的第一天接受4mg/kg曲美木單抗聯合20mg/kg度伐利尤單抗，隨後，每4周繼續使用20mg/kg度伐利尤單抗單葯治療。
贈藥方案：低收入患者：先買2贈2，後買4贈4，再買6贈8；低保患者：免費，直至疾病進展。
儲存條件：2°C~8°C冷藏保存
圖註：國內已上市免疫抑製劑匯總(由於微信自動壓縮圖片，高清圖請下拉添加醫學運營獲取）
圖註：全球已上市免疫抑製劑匯總(由於微信自動壓縮圖片，高清圖請下拉添加醫學運營獲取）
臨床數據
此次的批準是基於一項全球性、多中心、隨機、開放標籤的III期HIMALAYA研究的結果。該試驗主要評估曲美木單抗聯合度伐利尤單抗方案對比度伐利尤單葯和索拉菲尼單葯治療不可切除HCC患者的療效和安全性。這些患者先前未接受過系統治療且不適用局部治療。
入組患者的人群特徵包括：中位年齡為65歲；46%的患者為白人、49%的患者為亞洲人；99%的患者Child-Pugh級別為A；26%的患者存在大血管侵犯，53%的患者存在肝外擴散；病毒病原學：乙型肝炎（31%）、丙型肝炎（27%）和未感染（42%）。
該試驗的主要終點為總生存期（OS）；次要終點包括進展時間（TTP）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和緩解持續時間（DOR）。
試驗結果顯示，曲美木單抗聯合度伐利尤單抗（n=393）組 VS 索拉非尼（n=389）組的中位OS為16.4個月 VS 13.8個月；中位PFS為3.8個月 VS 4.1個月；ORR為20.1% VS 5.1%，部分緩解率（PR）為17.0% VS 5.1%；中位DOR為22.3個月 VS 18.4個月，≥6個月的DOR率為82.3% VS 78.9%，≥12個月的DOR率為65.8% VS 63.2%。
圖註：曲美木單抗聯合度伐利尤單抗一線治療肝癌的臨床數據
不良反應
在HIMALAYA試驗中，曲美木單抗聯合度伐利尤單抗組的最常見的任何級別不良反應包括：皮疹（32%）、腹瀉（27%）、疲勞（26%）、皮膚瘙癢（23%）、肌肉骨骼疼痛（22%）、腹痛（20%）、食慾變差（17%）、甲狀腺功能減退（14%）、發熱（13%）、噁心（12%）、失眠（10%）。
最常見的3-4級不良反應包括：腹瀉（6%）、疲勞（3.9%）、皮疹（2.8%）、肌肉骨骼疼痛（2.6%）、腹痛（1.8%）、食慾變差（1.3%）、發熱（0.3%）、失眠（0.3%）。
圖註：曲美木單抗聯合度伐利尤單抗一線治療肝癌的不良反應
曲美木單抗聯合度伐利尤單抗組的最常見的任何級別實驗室異常數據包括：天冬氨酸轉氨酶升高（63%）、丙氨酸轉氨酶升高（56%）、血紅蛋白減少（52%）、低鈉血症（46%）、膽紅素升高（41%）、鹼性磷酸酶增加（41%）、淋巴細胞減少（41%）、葡糖水平升高（39%）、血鈣降低（34%）、白蛋白減少（31%）、血小板減少（29%）、高鉀血症（28%）、肌酐增加（21%）、白細胞減少（20%）。
最常見的3-4級實驗室異常數據包括：天冬氨酸轉氨酶升高（27%）、丙氨酸轉氨酶升高（18%）、低鈉血症（15%）、葡糖水平升高（14%）、淋巴細胞減少（11%）、膽紅素升高（8%）、鹼性磷酸酶增加（8%）、血紅蛋白減少（4.8%）、高鉀血症（3.8%）、血小板減少（1.6%）、肌酐增加（1.3%）、白細胞減少（0.8%）白蛋白減少（0.5%）。
圖註：曲美木單抗聯合度伐利尤單抗一線治療肝癌的實驗室異常數據
警告和注意事項
免疫介導性肺炎
免疫介導性結腸炎
免疫介導性肝炎
免疫介導性內分泌病
免疫介導性腎炎伴腎功能障礙
免疫介導性皮膚反應
免疫介導性胰腺炎
其他免疫介導的不良反應
輸注相關反應
度伐利尤單抗後異體造血幹細胞移植的併發症
胚胎毒性
參考來源：
https://den8dhaj6zs0e.cloudfront.net
https://www.astrazeneca.com
https://www.fda.gov
【重要提示】本公號【全球好葯資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
