歐國聯第六輪比賽，葡萄牙坐鎮主場迎戰西班牙，最終以0-1的比分輸球，迎來第二場失利。此役，葡萄牙處於劣勢，控球率僅有32%，創造了9次射門機會。C羅啞火，37歲巨星在賽後評分中，獲得低分；布魯諾費爾南德斯、貝爾納多席爾瓦等人，也未能救主，目送對手出線。西班牙方面，莫拉塔成為關鍵先生，第88分鐘打進1球，幫助球隊絕殺了葡萄牙。這樣一來，西班牙排名第一，恩里克的球隊晉級4強。葡萄牙宣告出局，無緣第2冠。
葡萄牙排名世界第9位，西班牙則位居世界第6位。此役，葡萄牙派出了5.3億歐元的陣容，C羅頂在鋒線，前場有若塔、貝爾納多席爾瓦、布魯諾費爾南德斯，後腰是魯本內維斯、威廉卡瓦略，防線組合是坎塞洛、魯本迪亞斯、佩雷拉、門德斯，門將是迪奧戈-科斯塔。西班牙的首發是3.8億歐元，由莫拉塔、羅德里、卡瓦哈爾領銜。根據統計，葡萄牙近4次碰到西班牙，全部打平，這對於C羅來說，無疑是好消息，因為葡萄牙只要打平就出線。
比賽開始第5分鐘，C羅在禁區轉身抽射，偏出門框，不過已經越位在先。第22分鐘，葡萄牙在邊路發起進攻，若塔頭球擺渡，C羅回做，可惜卡瓦略射門被擋出。第23分鐘，葡萄牙嘗試遠射，被烏奈西蒙撲出。第33分鐘，布魯諾費爾南德斯送出斜長傳，若塔接球，禁區起腳抽射，又被西班牙擋出。第37分鐘，布魯諾費爾南德斯持球推進，轟出一腳遠射，稍稍偏出。
下半場，第47分鐘，葡萄牙在前場搶斷，C羅接到隊友的直塞，近距離射門，被烏奈西蒙化解。第69分鐘，葡萄牙長傳到禁區，迪亞斯一腳低射，被卡瓦哈爾解圍。第72分鐘，葡萄牙錯失良機，C羅在禁區接到隊友的橫傳，企圖稍作調整，被西班牙破壞，C羅未能完成射門。第77分鐘，莫拉塔外圍打門，被門將倒地拿到。第88分鐘，場上僵局被打破，當時威廉斯頭球助攻，莫拉塔打空門得手，比分來到1-0！
第90分鐘，C羅小角度抽射，被西班牙擋出。最終，葡萄牙在主場0-1輸球，面對西班牙始終不勝。數據顯示，本場比賽，葡萄牙僅有32%的控球率，西班牙則有68%，雙方射門之比為9-10。在賽後評分中，C羅僅有6.2分，布魯諾費爾南德斯有7分。此役，C羅有2次射門，0進球，一共8次丟失球權。在積分榜上，葡萄牙累積10分，被西班牙反超，丟掉了榜首位置，未能晉級歐國聯4強！
