首次破解!四川大學填補醫學空白,再登Nature!

近日,四川大學華西第二醫院、生物治療全國重點實驗室鄧東研究員團隊,在國際頂尖學術期刊Nature在線發表研究論文,成功破解哺乳動物卵母細胞胞質晶格的結構奧秘,首次揭示卵母細胞中獨特的蛋白質穩態調控新機制,填補了領域空白,為進一步理解卵母細胞質量控制機制提供了全新視角與理論框架。

四川大學華西第二醫院博士後池朋亮、研究員王祥、博士後李嘉璐和四川大學生物治療全國重點實驗室研究生黃婧睿為該論文共同第一作者。四川大學鞠斯成、劉思貝、嚴莉、路岳超、張梓涵、韓卓、李金虹、齊倩倩、劉卿婷、曾毅仁、郭麗,中國科學技術大學張曉峰研究員以及深圳醫學科學院桂龍研究員在研究中作出了重要貢獻。華西第二醫院鄧東研究員為該論文唯一通訊作者。

胞質晶格(CPL)相關蛋白的突變與人類早期胚胎停育、不孕不育、複發性流產及多基因座印記綜合征等生殖疾病密切相關。

但長期以來,科學界對CPL的具體組成成分、精細分子結構以及完整組裝機制始終未能闡明。這不僅是生殖發育生物學領域亟需突破的難題,也嚴重製約了卵母細胞質量調控和不孕不育機制的深入研究。

鄧東團隊成功從小鼠卵母細胞內分離出內源性CPL,並利用基於冷凍電鏡的CryoSeek技術,首次實現了對小鼠胞質晶格重複單元的高分辨率結構解析,全面揭示了CPL的分子組成、三維晶格結構與組裝機制

研究發現,CPL不僅能夠儲存泛素化相關酶,精準調控其酶活性,有效防止核心母源蛋白被過度降解,從而維持母源蛋白庫的穩定;同時,CPL還可高效儲存微管組裝的關鍵元件,為卵母細胞向胚胎轉變過程中快速的細胞結構重塑、細胞分裂與發育進程提供充足的物質保障。

鄧東,教授,長期從事真核生物膜轉運蛋白的結構生物學研究、藥物分子跨膜轉運的分子機制研究、腫瘤等疾病中物質跨膜轉運機制研究、囊泡神經遞質轉運的分子機制研究,相關成果曾入選「2012年度中國科學十大進展」和「2014年中國十大科技進展」

圖源:四川省性學會

鄧東團隊長期聚焦哺乳動物卵母細胞蛋白質穩態調控這一前沿科學問題。2026年3月以來,團隊鑒定出CPL亞複合物MPU,並深入解析了其調控卵母細胞蛋白質泛素化的分子機制。

團隊還參與了CPL成員(NLRP7)突變導致複發性葡萄胎的致病機制的研究,揭示了NLRP7通過TCL1A調控卵母細胞DNA甲基化的分子基礎。這些研究為不孕不育等生殖相關疾病的病理機制研究和臨床干預策略探索提供了重要理論支撐。

百年華西,巍巍學府。

四川大學醫學部由華西基礎醫學與法醫學院、華西臨床醫學院、華西口腔醫學院、華西公共衛生學院、華西藥學院5大學院組成,共開設15個本科招生專業,實現一流專業建設點100%覆蓋(其中國家級14個)。

在2025軟科中國大學專業排名中,醫學部共有11個專業獲評A+,8個專業位列全國第一,13個專業躋身全國前五。學科建設方面,川大醫學部擁有國家級重點學科16個、國家臨床重點專科項目63個,口腔醫學、基礎醫學、護理學3個學科入選國家「雙一流」建設學科

2026QS世界大學學科排名中,川大牙科學全球第10

鄧東團隊的這項突破,為「百年華西」的學術星空再添一顆璀璨之星。它照亮了生殖醫學的未知角落,更映照出一所醫學殿堂回應人民健康的初心與使命。

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素材來源:四川大學官微、四川大學本科招生等

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