「JCO」59家醫院參與試驗！中國醫學科學院王潔教授團隊發現非小細胞肺癌的新治療策略

分類：科學

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2022-10-13

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作者：Mia

導讀：近年來，免疫治療發展迅速，為晚期肺癌患者帶來了新的希望。非小細胞肺癌（NSCLC）約佔所有肺癌的85%。NSCLC是癌症相關死亡的主要原因之一，也是全球所有癌症中發病率最高的癌症。有大規模臨床試驗支持抗PD-1/PD-L1聯合化療作為無驅動突變的晚期NSCLC的標準一線治療。然而，還需要進一步探索能夠確定受益患者群體的預測性生物標誌物。

2022年10月7日，中國醫學科學院王潔教授團隊在Journal of Clinical Oncology上發表了題為「Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01)」的研究論文。該研究調查了Torpalimab (托利帕利單抗)聯合化療作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的療效和安全性。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00727

研究背景

非小細胞肺癌（NSCLC）約佔所有肺癌的85%。NSCLC是癌症相關死亡的主要原因之一，也是全球所有癌症中發病率最高的癌症。中國的新增病例和癌症死亡人數佔全球大約三分之一。對於無驅動突變的晚期 NSCLC 患者，儘管臨床獲益不令人滿意，但傳統的鉑類化療一直是標準的一線治療。

以程序性死亡-1 (PD-1)或程序性死亡配體-1 (PD-L1)抗體為代表的免疫檢查點抑製劑，由於其療效優於傳統化療，顯著改變了晚期NSCLC的治療現狀。有大規模臨床試驗支持抗PD-1/PD-L1聯合化療作為無驅動突變的晚期NSCLC的標準一線治療。然而，還需要進一步探索能夠確定受益患者群體的預測性生物標誌物。因此，有必要對NSCLC一線化療免疫治療進行嚴格設計的大型臨床試驗進行全面綜合的終點分析和生物標誌物探索。

Torpalimab是一種人源化IgG4K單克隆抗體，特異性於人PD -1。通過晶體結構分析發現，它與nivolumab和pembrolizumab在PD-1上具有不同的結構域。在一項臨床前研究中，torpalimab比nivolumab更能促進抗原特異性干擾素-γ的產生。Toripalimab的早期臨床試驗在晚期NSCLC中也顯示出了有前景的抗腫瘤活性。

研究概述

在CHOICE-01研究中，研究人員比較了toripalimab加化療與安慰劑加化療作為無EGFR/ALK驅動突變的晚期NSCLC患者一線治療的療效和安全性。

CHOICE-01是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，在中國59個醫療中心進行。符合條件的患者必須是未經治療、局部晚期(IIIB或IIIC期)或轉移性NSCLC，或在入組前至少6個月完成新輔助/輔助治療且排除了EGFR或ALK驅動突變的非鱗狀NSCLC患者。

患者按2:1的比例被隨機分配，分別接受toripalimab或安慰劑加化療治療。患者每 3 周一次，加用toripalimab或安慰劑240mg靜脈注射，並維持基本護理方案。腫瘤評估在基線時進行，在前12個月內每6周進行一次，此後每9周進行一次。

無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分析結果表明，與單獨化療相比，無論PD-L1表達如何，在標準一線化療中加入toripalimab均有顯著的統計學意義和臨床意義的改善。

研究人員還使用全外顯子組測序對腫瘤活檢和配對的PBMC進行基因組分析。進一步的分析揭示了與治療效果顯著相互作用的基因突變，包括RB1，KEAP1和SMARCA4。攜帶SMARCA4突變的患者，特別是在非鱗狀亞組（n = 33）中，toripalimab組的PFS明顯優於安慰劑組的患者。相比之下，鱗狀亞組中RB1突變（n = 21）的患者與toripalimab組的PFS比安慰劑組更差，表明他們可能不會從聯合治療中受益。

研究總結

總之，研究揭示了在未接受治療的晚期NSCLC患者的化療中加入toripalimab的PFS和OS優於單獨化療，同時具有可控的安全性。這些結果支持將toripalimab與化療聯合使用，作為無EGFR/ALK突變的晚期NSCLC患者的一線治療。

參考資料：

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00727

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。