2025年10月14日，據「PR Newswire」報道，雲頂新耀腫瘤相關抗原（TAA）癌症疫苗EVM14，在美國開展的全球多中心I期臨床試驗已完成首例患者入組。這是該疫苗繼獲美國FDA、中國NMPA新葯臨床試驗申請（IND）批准後，取得的又一重要臨床進展，更標誌着我國自主研發的mRNA平台在全球臨床開發中邁出關鍵一步。
該疫苗憑藉獨特作用機制，有望通過聯合療法增強療效、延緩疾病複發，補充現有治療方案，為患者長期無癌生存帶來希望。我們期待這一創新療法在全球多中心臨床試驗中充分釋放治療潛力，為全球患者增添治療選擇、改善生活質量——這不僅是國產mRNA技術的重要突破，更將為全球抗癌事業注入新動能，讓更多患者看到生命延續的曙光！
▲截圖源自「PR Newswire」
mRNA癌症疫苗重磅突破！國研EVM14疫苗覆蓋96%肺鱗癌
EVM14是雲頂新耀基於專有mRNA平台開發的即用型治療性mRNA癌症疫苗，屬無菌無防腐劑的mRNA-脂質納米顆粒（mRNA-LNP）製劑。其核心成分為編碼5種腫瘤相關抗原（TAA）的mRNA溶液，通過脂質納米顆粒系統包裹而成。
其作用機製為：經肌肉注射後，EVM14被抗原呈遞細胞（APC）攝取並翻譯為靶抗原；抗原經加工後，由主要組織相容性複合體（MHC）分子呈遞給T細胞，進而活化抗原特異性T細胞；活化的T細胞可遷移至腫瘤組織，識別並殺傷表達靶抗原的腫瘤細胞。
該疫苗旨在治療鱗狀細胞癌，包括鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）和頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）。在目標癌種中，96%的sq-NSCLC患者與97%的HNSCC患者，至少表達5個靶基因中的1個，覆蓋範圍廣泛。
臨床前數據顯示，EVM14與免疫檢查點抑製劑（ICI，如抗PD-1或抗CTLA-4抗體）聯合使用，可顯著增強抗腫瘤活性、降低複發率，為聯合療法的臨床探索提供支持。同時，該疫苗能誘導免疫記憶、預防腫瘤複發，為患者實現長期無癌生存帶來希望。
BNT116疫苗聯合Cemiplimab破解晚期非小細胞肺癌PD-1進展困局，疾病控制率高達80%
BNT116是一款研究性治療性RNA-脂質體癌症疫苗，核心成分包含6種mRNA，每種mRNA均編碼1個共同的腫瘤相關抗原。在經多線治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，該疫苗已展現出可控的安全性；尤其當它與cemiplimab聯合使用時，更能體現出治療效果。
為進一步驗證BNT116的臨床價值，研究團隊開展了首次人體開放標籤I期LuCa-MERIT-1（NCT05142189）臨床試驗，旨在評估BNT116單葯或聯合cemiplimab用藥的安全性與臨床活性。該研究共納入20例接受PD-1抑製劑治療後疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者，入組後統一接受BNT116+cemiplimab的聯合治療。
結果顯示：在20例患者中，10%（2例）達到部分緩解（PR），70%（14例）達到疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）高達80%；生存指標方面，患者的中位疾病控制持續時間為6.2個月（95%Cl：4.0~未達到），中位無進展生存期（PFS）為5.5個月（95%Cl：2.9~9.5）。
▲截圖源自「BMJ」
綜上，本初步分析顯示，BNT116+cemiplimab具有可控的安全性，並在既往接受PD-1抑製劑治療但出現疾病進展的患者中顯示出令人鼓舞的疾病控制率(DCR)和無進展生存期(PFS)。
全球首創！CIMAvax-EGF疫苗助肺癌患者活過4年，突破晚期肺癌生存期天花板！
除BNT116疫苗外，古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）在肺癌治療領域的效果同樣顯著。它是由人重組EGF與載體蛋白重組P64化學結合製成的治療性癌症疫苗，靶點精準指向非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵分子——人類表皮生長因子受體（EGFR）。作為全球首個獲得專利與註冊的非小細胞肺癌治療性疫苗，同時也是首個針對晚期肺癌的治療性疫苗，目前已在古巴、秘魯、阿根廷、哥倫比亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、白俄羅斯等國獲批臨床使用。
《人類疫苗和免疫治療》雜誌曾報道過一則CIMAvax-EGF的經典治療案例：一位IIIb/IV期非小細胞肺癌患者經該疫苗治療後，腫瘤顯著縮小，自確診起存活時長達到48個月（4年），遠超晚期肺癌患者的平均預期壽命。
該案例中的患者為54歲女性，確診時已處於IIIb期非小細胞肺癌。就診時，她已出現2個月的咯血加重癥狀，還伴隨體重下降、食欲不振及骨痛。胸部CT掃描顯示，其左下葉肺後基底節存在一個9cm×5.8cm×7.2cm的「大體積、分葉狀、不均勻增強腫塊」，左上葉另有一個較小的毛刺狀病變；經活檢確診為浸潤性、中度分化鱗狀細胞癌。進一步檢查中，CT未發現胸壁肌肉受累，骨掃描結果為陰性，最終明確診斷為T4N1M0-IIIb期非小細胞肺癌。
患者的治療按階段有序推進：首先接受3個療程的紫杉醇+卡鉑聯合化療，治療後腫瘤縮小至7cm×6cm×5cm；隨後轉入同步放化療階段，方案為2個療程順鉑聯合30次60Gy放射治療；放化療結束2個月後，患者入組並開始接受CIMAvax-EGF疫苗治療。
結果顯示：疫苗治療後的效果呈現出持續改善的趨勢，治療前的CT複查顯示，患者左下葉病變已縮小至3cm×3cm（詳見下圖A），左上葉病變直徑＜1cm，同時存在放射治療引發的包裹性胸腔積液；疫苗治療3個月後，左下葉腫瘤進一步縮小至2cm×2.1cm（詳見下圖B）；治療6個月後，腫瘤體積降至1.5cm×2.3cm（詳見下圖C），較初始放化療後的大小縮小30%，且後續趨於穩定，同期患者的胸腔積液減少、局部淋巴結縮小。
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停止疫苗治療3個月後（即疫苗治療總時長18個月時），胸部CT顯示腫瘤大小與6個月前相比「無明顯變化」；在最後一次隨訪（停止疫苗注射28個月後）時，患者身體狀況良好、健康狀態穩定，ECOG體力狀態評分始終維持在0分（代表完全正常活動，無體力限制）。
綜上，這位IIIb期非小細胞肺癌患者自確診起實現了48個月的長期生存，這對預期壽命較短的晚期肺癌患者而言極為難得。
GVAX結腸疫苗點亮MMRp型結直腸癌治療曙光，中位總生存達213天
錯配修復缺陷型（MMRp）結直腸癌（CRC）對單葯程序性細胞死亡蛋白1（PD1）抑製劑治療無效，因此探索更有效的聯合治療方案成為臨床需求。
ColonGVAX疫苗是一款同種異體、全細胞型粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子分泌型細胞免疫療法，可誘導針對腫瘤相關抗原的T細胞免疫。此前研究已證實，該疫苗聯合低劑量環磷酰胺（Cy）能抑制調節性T細胞，為進一步聯合PD1抑製劑奠定基礎。近期一項單組臨床研究，便聚焦評估「GVAX/Cy+PD1抑製劑帕博利珠單抗（pembrolizumab）」方案，用於治療晚期MMR pCRC的臨床療效。該研究共納入17例晚期轉移性MMRpCRC患者，患者中位年齡為58歲，（範圍：44~85歲）。
結果顯示：按RECIST1.1標準，意向治療人群的疾病控制率（DCR）為18%（17例中3例）；按免疫相關療效評價標準（irRC），DCR提升至29%（17例中5例）。其中，3例患者達到病情穩定（SD）；按irRC標準，5例患者的最佳緩解為SD。另有2例對本研究治療反應不一的患者，在後續接受其他治療（1例用瑞戈非尼，1例用曲氟尿苷/替吡嘧啶）時，成功獲得客觀緩解。
在生存數據方面，患者中位無進展生存期（PFS）為82天（95%Cl：48~97天，詳見下圖A），中位總生存期（OS）為213天（95%Cl：179~441天，詳見下圖B），6個月OS率達65%（95%Cl：46%~92%）。生化緩解層面，17例患者中7例（佔比41%）出現癌胚抗原（CEA）下降≥30%的生化緩解。
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13線治療後仍破局！mRNA-2416疫苗單葯SD率31%，助卵巢癌患者病灶近消退
mRNA-2416是一款由脂質納米顆粒包裹的新型信使RNA（mRNA）療法，首次人體I/II期開放標籤研究（NCT03323398）共納入61例患者，中位年齡為65歲（年齡範圍：23~82歲），涵蓋卵巢癌（30%）、頭頸部鱗狀細胞癌（15%）、肉瘤（10%）等多個癌種。研究將患者分為兩組：A組（39例）接受mRNA-2416單葯重複瘤內注射，B組（22例）接受mRNA-2416聯合durvalumab靜脈注射。
結果顯示：兩組療效與生存數據存在一定差異：A組中可評估療效的29例患者，病情穩定（SD）率為31%；B組中可評估療效的19例患者，11%的患者達SD，其中1例接受4.0mg劑量的卵巢癌患者還獲得了部分緩解（PR）。生存指標方面，A組中位無進展生存期（PFS）為60天（95%Cl：50~108天），B組中位PFS為50天（95%Cl：38~55天）。
值得特別關注的是1例63歲漿液性輸卵管/卵巢癌患者：該患者此前已接受過13線全身治療，雖按RECIST標準其最佳療效判定為SD，但注射病灶在4次治療後接近消退，周圍未注射的病灶在治療第4周期也明顯變平（詳見下圖），展現出該療法在局部病灶控制上的潛力。
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小編寄語
近年隨着多種抗癌新葯、新技術（如DC細胞、mRNA癌症疫苗、CAR-T、TCR-T等）的出現，癌症逐漸進入精準治療時代，患者的生存率也得以提高！但癌症作為一種高度突變且複雜的疾病，現階段很難依靠單一手段達到預期效果，目前較為理想的抗癌手段是在權威醫院明確診斷的基礎上，應用傳統治療（手術、放化療）+新型抗癌技術（細胞免疫療法、癌症疫苗、營養支持等）聯合應用，以鞏固治療效果、減低癌症複發/轉移風險、最大限度地延長患者的生存時間！
參考資料
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https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_3/A1716
[2]]Cheng J Y,et al.CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012, 8(12): 1799-1801.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.21744#d1e107
[3]Yarchoan M,et al.A phase 2 study of GVAX colon vaccine with cyclophosphamide and pembrolizumab in patients with mismatch repair proficient advanced colorectal cancer. Cancer Med. 2020 Feb;9(4):1485-1494.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.2763
[4]Sullivan RJ,et al.First-in-human phase I/II, open-label study of mRNA-2416 alone or combined with durvalumab in patients with advanced solid tumors and ovarian cancer. Oncologist. 2025 Jun 4;30(6):oyaf115.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12166121/
[5]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/everest-medicines-announces-first-patient-enrolled-in-a-global-multi-center-phase-i-clinical-trial-of-tumor-associated-antigen-cancer-vaccine-evm14-302582820.html
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