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阿爾茨海默病是一種起病隱匿、進行性發展的神經系統退行性疾病，目前尚無根治方法。
近日，哥倫比亞大學的研究團隊在《神經病理學學報》上發表的研究揭示了一種新的基因變異，這種變異能夠顯著降低個體患阿爾茨海默病的風險，最高可達70%。這一發現為阿爾茨海默病的治療和預防提供了新的科學依據。
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這項研究發現，纖連蛋白基因中的一個變異能夠通過血腦屏障有效清除大腦中的有毒澱粉樣蛋白，從而降低阿爾茨海默病的發病風險。纖連蛋白是血腦屏障的一種組分，而血腦屏障是控制物質進出大腦的關鍵結構。
研究人員指出，阿爾茨海默病可能始於大腦中的澱粉樣蛋白沉積，但疾病的全面表現是沉積出現後變化的結果。這項研究的結果表明，大腦的血管可能在阿爾茨海默病中扮演着重要角色，而纖連蛋白基因的變異可能通過防止血腦屏障中纖連蛋白的過度積累來提供保護。
研究人員在apoeε4攜帶者中發現了這種保護性基因變異。apoeε4是一種已知的增加阿爾茨海默病風險的遺傳標記。在這些有抵抗力的apoeε4攜帶者中，保護性基因變異可能提供了對疾病的額外保護。
具體來說，哥倫比亞大學的科學家們對年齡超過70歲、攜帶apoeε4基因，且具有不同種族背景的數百名個體進行了基因組測序，這些個體中既包括了阿爾茨海默病患者也包括了非患者。研究對象中有許多是居住在紐約曼哈頓北部的居民，他們參與了由哥倫比亞大學神經病學系負責的華盛頓高地/因伍德哥倫比亞老齡化項目，該項目已經持續進行了30多年。
這項研究識別出了纖連蛋白基因的特定變異。哥倫比亞大學的研究團隊通過預印本的形式公開了他們的發現，供其他科學家參考。根據哥倫比亞大學團隊的發現，斯坦福大學和華盛頓大學的另一個研究小組在一個主要由歐洲血統的apoeε4攜帶者組成的獨立群體中也進行了類似的研究。
兩個研究團隊將他們的數據集合併，共涉及11,000名參與者。通過這項合作，他們計算出該纖連蛋白變異使得apoeε4攜帶者患阿爾茨海默病的風險降低了71%，並且將疾病發作的時間平均推遲了大約四年。
研究人員推測，在美國，大約有1%至3%的apoeε4攜帶者（約20萬至62萬人）可能同時攜帶這種保護性的纖連蛋白突變。
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這項研究的發現為阿爾茨海默病的治療方法的開發指明了新方向，尤其是在藥物開發方面，纖連蛋白可能成為一個重要的靶點。
這一突破性的研究為阿爾茨海默病的防治帶來了新的希望。通過進一步的研究和臨床試驗，未來可能會開發出新的治療方法，幫助全球數百萬患者及其家庭。
參考
bhattarai, p., gunasekaran, t.i., belloy, m.e. et al. rare genetic variation in fibronectin 1 (fn1) protects against apoeε4 in alzheimer』s disease. acta neuropathol 147, 70 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02721-1
