宮腔粘連，又稱為Asherman綜合征，是一種常見的子宮內膜損傷性疾病，已經成為女性繼發性不孕的第二大病因。近日，發表於《Stem Cell Research & Therapy》的一篇綜述提出[1]，細胞療法能夠治療包括薄型子宮內膜和宮腔粘連在內的許多疾病；尤其是臍帶間充質幹細胞，具有容易獲得，快速自我更新，以及免疫原性低等優勢，基於幹細胞與生物材料結合的創新療法被認為是再生子宮內膜的理想選擇。
宮腔粘連由多種因素導致宮腔內和宮頸管基底層內膜損傷後，宮腔肌壁與頸管之間發生相互粘連而形成。由於人工流產等侵入性宮腔操作的增多，目前宮腔粘連的發病率也日益上升。目前，針對宮腔粘連的治療手段包括通過手術松解粘連內膜，放置生物材料防治再粘連以及使用雌激素，阿司匹林等促進子宮內膜修復。然而，這些治療手段要麼無法根治要麼存在各種副作用。因此，迫切需要研發新的治療方案。
幹細胞，作為一種具有多向分化潛能及分泌多種功能性因子的細胞，被認為可應用於治療不孕症相關疾病。幹細胞治療因宮腔粘連引起的不孕症的機制主要是通過細胞因子的誘導、生長因子的產生促進內膜修復與再生；以及通過免疫調節特性使得自然殺傷細胞活性的降低、Th17和Th1的減少、Treg細胞和Th2的增加。
圖片來自文獻[1]
案例分享：幹細胞治療宮腔粘連
近年來，在理論研究及臨床前試驗取得一定成果的前提下，國內外研究人員陸續開展了多項幹細胞治療宮腔粘連的臨床研究，結果表明，幹細胞治療宮腔粘連引起不孕症安全有效，有望為不孕症患者帶來曙光[3-5]。在臨床研究中使用幹細胞來治療宮腔粘連已有多年，積累的成功案例也在逐年增加。
01
# 8例患者圓了「生子夢」
一項由南京大學鼓樓醫院開展的前瞻性，非對照I期臨床試驗[3]評估了臍帶間充質幹細胞治療宮腔粘連的安全性與有效性，相關成果發表於《Stem Cell Research & Therapy》。
研究結果表明：臍帶間充質幹細胞可能是宮腔粘連潛在的治療方法。該研究納入26例複發性宮腔粘連導致不孕症患者，將1×10^7個臍帶間充質幹細胞(UC-MSCs)負載到膠原支架上，在宮腔粘連松解後移植到患者宮腔內，而後進行3個月的隨訪，評估患者子宮內膜厚度、宮腔粘連評分及子宮內膜增殖分化相關分子的變化。
圖片來自文獻[3]
隨訪結果發現[3]，UC-MSCs移植後未發生與治療相關的嚴重不良事件；術後3個月，患者平均子宮內膜厚度較治療前明顯增加，宮腔粘連評分較前降低。此外，組織學研究表明治療後子宮內膜的增殖、分化和新生血管均有改善。到30個月隨訪期結束時，26例患者中有10例懷孕，其中8例已經分娩，無明顯出生缺陷和胎盤併發症。
圖為患者治療前後超聲對比 圖片來自文獻[3]
02
#7名患者子宮內膜明顯恢復並成功受孕
一項由國內中國醫科大學盛京醫院開展的研究[4]利用自體月經血間充質幹細胞（MB-MSC）治療7名重度Asherman綜合征患者，她們均對傳統治療手段無效。在入組後她們先接受 MB-MSC 移植治療，然後接受激素治療。接受幹細胞移植後，5名患者的子宮內膜厚度顯著增加，達到 7 mm，有1名患者自然懷孕，2名通過輔助生殖技術受孕。
圖片來自文獻[4]
03
#5名患者恢復了月經周期
另一項研究[5]的6例難治性宮腔粘連患者接受標準治療失敗後，接受了單個有核細胞細胞（MNCs）移植，將其植入子宮內膜下，並口服外源性雌激素治療，分別在治療3、6以及9個月後接受子宮內膜厚度檢測。結果發現，接受細胞移植治療後，6名患者的子宮內膜厚度顯著高於治療前，並且其中5名患者恢復了月經周期，子宮內膜再生良好。這項研究再次表明，自體細胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。
圖片來自文獻[5]
國內宮腔粘連創新療法招募中
宮腔粘連讓許多夫婦飽受不孕症的困擾，無法正常孕育下一代，其傳統治療手段療效有限。近年來，隨着科學研究證實，基於幹細胞的再生醫學手段能有效修復宮腔粘連患者的子宮內膜，並提高生育力。
目前，國內多個研究團隊正在開展針對宮腔粘連的創新療法，以期為難治性宮腔粘連的臨床治療提供一個全新的、安全的、有效的治療方案。
同時，國內也有多項幹細胞治療子宮內膜損傷或宮腔粘連相關的備案項目。
幹細胞臨床發展給宮腔粘連的治療帶來了突破，已經成功幫助一些不孕患者實現了生育的願望。目前，國內外還有大量的研究正在進行中。博雅正在為宮腔粘連的臨床治療研究提供幹細胞技術支持。相信未來，幹細胞治療宮腔粘連會取得更大的進展。
撰文：福建醫科大學 YANG
專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
參考文獻：
[1] Gharibeh N, Aghebati-Maleki L, Madani J, Pourakbari R, Yousefi M, Ahmadian Heris J. Cell-based therapy in thin endometrium and Asherman syndrome. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):33. Published 2022 Jan 28.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090547/
[2] 陳芳,隋龍.幹細胞在宮腔粘連治療中的研究進展[J].國際婦產科學雜誌,2014,41(06):632-635.
https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=GWVC201406019&uniplatform=NZKPT&v=wCoHWLYEMXQk3pUEWubmEfB_03B8w5g7Q9fKQdekbY-cXdSYAcD69eGcs4K2EOqG
[3] Cao Y, Sun H, Zhu H, Zhu X, Tang X, Yan G, Wang J, Bai D, Wang J, Wang L, Zhou Q, Wang H, Dai C, Ding L, Xu B, Zhou Y, Hao J, Dai J, Hu Y. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2018 Jul 11;9(1):192.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29996892/
[4] Tan J, Li P, Wang Q, Li Y, Li X, Zhao D, Xu X, Kong L. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman's syndrome. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2723-2729.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27664218/
[5] Singh N, Mohanty S, Seth T, Shankar M, Bhaskaran S, Dharmendra S. Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy. J Hum Reprod Sci. 2014 Apr;7(2):93-8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25191021/
