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2022年9月8日，Gatehouse Bio（「Gatehouse」）宣布，進一步擴大與阿斯利康的合作，以開發治療射血分數保留(HFpEF)的心力衰竭的 RNA 療法。此次合作將推進Gatehouse的 AI-Powered 平台設計的化合物的開發，將阿斯利康的科學專業知識和RNA 領域的治療經驗，與Gatehouse設計疾病修飾小 RNA （sRNA）化合物的能力結合在一起，利用基因組中未開發的小型非編碼區域加速開發廣泛的新型療法。
Gatehouse 是一家生物技術公司，利用專有的sRNAlytics平台使用AI識別sRNA的特徵和分子途徑，闡明疾病機制。sRNAlytics平台能夠分析數百萬個 sRNA 特徵，以識別以下突變：（1）疾病分類；（2）分層主題；（3）預測疾病驅動因素，進而設計 RNA 療法。靶向 sRNA 突變作用的寡核苷酸是一類新的 RNA 治療藥物，通過使用脂質納米顆粒和偶聯物遞送，能夠將藥物輸送到特定組織，實現無與倫比的精確度。
此外，公司通過語義知識圖發現跨疾病適應症的常見突變，開發與小分子、protacs、mab聯用，治療多種適應症的新葯。
Gatehouse 正在開發寡核苷酸療法，專註於炎症、纖維化和神經退行性疾病等治療領域，以糾正sRNA 基因中的疾病驅動突變。
Gatehouse的研發管線
2019年12月，Gatehouse宣布與阿斯利康合作共同探索治療呼吸疾病和心血管疾病領域的新的靶點, 利用Gatehouse Bio的AI賦能平台進行靶點篩選識別。HFpEF被認為是心血管醫學中最大的未滿足需求，此次合作進一步加深心血管疾病領域合作，特別是HFpEF的心衰領域。據弗若斯特沙利文數據，2019 年全球心衰患者人數約2970 萬人，預計2030 年將達3870萬人，CAGR 為2.5%；其中射血分數減少（HFrEF）及HFpEF 佔比最高，分別為54%及24%。目前，HFpEF獲批及在研品種較少，仍有大量未滿足的臨床需求。
全球心衰患者人數每年遞增（單位：百萬人）
關於sRNA及寡核苷酸藥物
sRNA 是一類長度在50~500個核苷酸, 是細胞基因組中被轉錄但是不編碼蛋白質的一類RNA 分子。它們有2 種形式: 大部分已被研究的sRNA 是由位於兩個編碼蛋白基因之間的非編碼區，小部分sRNA 是從mRNA 的頭或尾部非翻譯區域剪切下來的。sRNA 的主要作用方式是通過互補配對與靶標mRNA 結合, 抑制或者促進靶標mRNA的翻譯,或者是加速或減緩靶標mRNA 的降解。
目前在研的寡核苷酸藥物種類很多，研究最多的包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾核糖核酸（siRNA）、微小核糖核酸（microRNA，miRNA）、核酸適配體（aptamer）等，根據弗若斯特沙利文數據，寡核苷酸藥物全球市場規模從 2016 年 0.1 億美元已增長至2021 年32.5 億美元，年複合增長率高達 217.8%。在商業上取得的成功，進一步推動的寡核苷酸藥物的研發，尤其是針對患者群體較大的適應症藥物， 將進一步驅動市場快速發展。
