（來源：醫學界）
轉自：醫學界
NEJM發表的Ez-PAVE研究填補了臨床證據空白。
撰文丨MSHK
動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者屬於心血管事件再發的極高危人群，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是此類患者二級預防的核心干預靶點。儘管多國指南已將極高危患者LDL-C目標值下調至＜55mg/dL，但直接對比＜55mg/dL與＜70mg/dL兩種目標策略的隨機對照研究仍較為缺乏，臨床實踐中對更嚴格降脂目標的獲益與安全性仍存在爭議。
近日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表的Ez-PAVE研究結果給出了明確答案：在ASCVD患者中，以LDL-C＜55mg/dL為強化降脂目標，3年主要不良心血管事件風險顯著低於傳統＜70mg/dL目標，且安全性良好。該研究為強化降脂策略提供了高質量循證依據。
1 文獻截圖
Ez-PAVE研究：
對比兩大降脂目標的高質量臨床試驗
Ez-PAVE研究是一項多中心、開放標籤、優效性隨機對照試驗，研究共納入3048例確診ASCVD的患者，涵蓋急性冠脈綜合征、穩定性冠心病、冠脈或外周動脈血運重建史、缺血性卒中或短暫性腦缺血發作、外周動脈疾病等人群。
患者按1:1比例隨機分為兩組：強化目標組1526例，LDL-C目標＜55mg/dL；常規目標組1522例，LDL-C目標＜70mg/dL。兩組均以他汀類藥物為基礎降脂方案，根據LDL-C水平逐步調整治療強度，優先加用依折麥布，最後可啟動PCSK9抑製劑。
研究主要終點為3年內心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、任意血運重建或因不穩定心絞痛住院的複合終點，次要終點包括主要終點的各組分、心血管死亡/心梗/卒中複合終點等，安全性終點包括新發糖尿病、血糖惡化、肌肉相關不良反應、肝酶升高、肌酐升高、腫瘤等。中位隨訪時間為3.0年。
強化降脂獲益顯著，整體安全可靠
隨訪結果顯示，兩組患者的LDL-C水平實現了穩定且有效的控制。強化目標組治療期間中位LDL-C降至56mg/dL，常規目標組為66mg/dL，兩組間差異貫穿整個隨訪周期。3年時，強化目標組60.8%的患者達到＜55mg/dL的預設目標，85.2%達到＜70mg/dL；常規目標組68.1%達到＜70mg/dL目標，整體降脂強度與目標達成情況符合研究設計。
2 兩組中位LDL-C水平對比
主要終點事件方面，強化目標組共100例發生終點事件，3年累積發生率為6.6%；常規目標組147例發生事件，累積發生率為9.7%。強化降脂使主要終點相對風險降低33%（HR=0.67，95%CI：0.52~0.86，P=0.002）。在次要終點方面，非致死性心肌梗死、任意血運重建以及心血管死亡/心梗/卒中複合終點均顯著下降，提示強化降脂帶來的獲益覆蓋關鍵心血管不良事件。
3 兩組心血管複合事件累積發生率對比
安全性結果令人放心。兩組在新發糖尿病、血糖控制惡化、他汀相關肌肉癥狀導致治療調整、肝酶升高、肌酸激酶升高、白內障手術、腫瘤發生等方面的發生率均無顯著差異。值得注意的是，強化目標組血肌酐升高的發生率顯著低於常規目標組，提示更嚴格的LDL-C控制可能對腎功能具有保護作用，進一步提升了強化策略的臨床價值。
預設亞組分析顯示，強化降脂的獲益在不同年齡、性別、體重指數、糖尿病狀態、高血壓病史、既往急性冠脈綜合征、既往血運重建等亞組中基本一致。其中，糖尿病患者、年齡＜65歲、無慢性腎病等人群獲益更為突出，提示這些人群可能從強化降脂中獲得更大幅度的事件下降。
研究意義與臨床啟示
Ez-PAVE研究證實將LDL-C目標從傳統的＜70mg/dL進一步強化至＜55mg/dL，可顯著降低心血管事件風險，且不增加主要不良反應，填補了指南推薦與臨床證據之間的關鍵空白。該結果支持當前國內外指南對極高危ASCVD患者採取更嚴格降脂目標的推薦，也提示臨床應儘早啟動高強度或聯合降脂方案，高效、安全地達到＜55mg/dL的目標。
本研究存在一定局限性，如開放標籤設計、亞洲人群為主、PCSK9抑製劑使用率偏低、隨訪僅3年。但總體而言，其高質量證據顯著增強了「更低LDL-C目標更優」的證據鏈，為未來個體化、精準化降脂治療提供了關鍵支撐，也為更大規模、更長隨訪的國際多中心研究提供了重要參考。
小結
對於ASCVD患者，LDL-C控制目標＜55mg/dL較傳統＜70mg/dL可顯著降低3年主要不良心血管事件風險，且安全性更優，尤其在腎功能保護方面表現突出。Ez-PAVE研究為強化降脂策略提供了關鍵證據，支持將＜55mg/dL作為ASCVD患者二級預防的優選目標。
參考文獻：
[1]Lee Y-J, Lee S-J, Kim JW, et al. Intensive LDL Cholesterol Targeting in Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2026;394(13):1167-1178. doi:10.1056/NEJMoa2600283.