50多歲的王先生是一家服裝公司的領導,因為時常需要應酬,所以平時大魚大肉,喝酒也是常有的事,很早就被發現尿酸偏高和輕度腎功能異常,醫生給他開了苯溴馬隆,囑咐他定時定量服用,同時多飲水多排尿。
1周前王先生又因為應酬喝了很多酒,結果半夜就發現左腳大腳趾劇烈疼痛,伴有明顯紅腫,他知道是痛風發了,但是第二天有一個很重要的會議,所以他沒有立刻前往醫院,而是又吃點止痛藥和苯溴馬隆,想着暫時能把癥狀控制住再說,結果第二天疼痛更加劇烈,而且右腳整個腳面都腫了,於是他不敢耽誤,趕緊來到醫院。
來到醫院後,醫生聽了王先生的描述後,讓其不要再使用苯溴馬隆了,並且加大了止痛藥的劑量,等王先生右腳的紅腫和疼痛好轉後,醫生又把苯溴馬隆加了回來,並且囑咐他多飲水多排尿,王先生很困惑,不是說苯溴馬隆是降尿酸的嗎?為什麼痛風吃了還加重呢?醫生解釋道苯溴馬隆的主要作用是加強腎臟對於尿酸排泄,但是痛風急性期是不能使用的,否則會反而會應激性加重尿酸鹽結晶沉積在關節上,加重痛風,但是等急性期過後,苯溴馬隆可以加速尿酸排泄,所以準確把握服用時間很重要。醫生囑咐王先生出院後還是要定期服用苯溴馬隆,並且一定要禁酒,王先生答應了。
一、痛風是怎麼發生的?
痛風,臨床又稱為痛風性關節炎,是一種常見的代謝性疾病,其發病的關鍵機制在於尿酸鹽結晶在滑膜、滑囊、軟骨等關節結構上,進而誘發緩解急性炎症,破壞關節結構,其好發於小關節,如大足趾關節、大拇指關節、踝關節等,但是偶爾也會發生在膝關節、肩關節等大關節上。
臨床主要痛風性關節炎表現為突發性的關節腫痛,可伴有皮膚髮紅,長期的痛風性關節炎甚至會誘發關節畸形,導致關節喪失活動功能。其次,痛風患者往往伴隨有高尿酸血症,而這是誘髮結石的重要病因,如腎結石、尿路結石等大多與尿酸水平偏高相關,因此及時認清痛風的發病機制,並且針對痛風進行科學防治是非常重要的。
臨床上誘發痛風性關節炎的機制主要有以下3條。
1、短時間內攝入嘌呤過度
嘌呤是組成細胞的組成之一,因此人體每日都需要補充嘌呤以滿足需求,而尿酸是嘌呤的代謝最終產物,正常情況下這些尿酸會通過腎臟進行排泄,但如果短時間內攝入過多的高嘌呤物質,如酒、魚、蝦等,就導致人體內短時間內生成大量的尿酸,超過腎臟正常的排泄水平,而這些未能及時排出體外的尿酸會形成結晶沉積到組織器官中,誘發痛風、結石等疾病。
2、嘌呤代謝異常
人體的嘌呤代謝主要是在細胞內進行的,在多種生物酶的作用下嘌呤會轉化為尿酸進入血液,進而通過腎臟排出,但是某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多,如PRPP合成酶、HGPRT酶、6-磷酸葡萄糖酶等,由於人體內缺乏這些酶,導致人體對於嘌呤代謝失去控制作用,導致短時間產生大量尿酸,這種人臨床上往往表現為難治性的高尿酸血症,甚至一喝酒、或者一旦多吃魚蝦等高嘌呤食物就會誘發痛風。
3、尿酸排泄障礙
腎臟是排泄尿酸的主要器官,值得一提的是腎臟不僅僅會排泄尿酸,同時也會重吸收一部分尿酸入血以維持體內的尿酸水平,但是一旦腎臟功能出現異常,就容易導致尿酸排泄減少或者重吸收增多,進而誘發痛風,其中最常見是藥物因素,如利尿葯、阿司匹林、抗生素等,這些藥物都會抑制腎臟對於尿酸排泄,或者增強腎臟的重吸收作用,導致尿酸水平升高;其次,一些慢性腎病、泌尿繫結石等會直接損傷腎臟功能,導致腎臟排泄能力減弱,尿酸大量瀦留在體內,進而誘發痛風。
二、苯溴馬隆的作用機制和特點
苯溴馬隆是一種苯並呋喃類的衍生物,是臨床治療高尿酸血症、痛風性關節炎間歇期的一線藥物,其主要的作用機制是抑制腎臟對尿酸的重吸收,進而增加尿酸的排泄,降低血尿酸水平,許多研究表明苯溴馬隆不僅僅可以降低尿酸,並且可以預防痛風,但是對於腎臟功能有一定要求,因此不是所有痛風患者都可以服用。
尿酸是人體內維持酸鹼平衡的物質之一,因此並非所有尿酸都需要排出體外,反而腎臟需要從原尿中重吸收一部分入血,以維持人體的酸鹼度。腎臟的遠曲小管就是人體中吸收尿酸的主要部位,其結構上有專門運輸尿酸的蛋白通道,可以將原尿中的部分尿酸重新吸收入血。苯溴馬隆可以與這些蛋白通道相結合,與尿酸產生競爭性作用,快速減少遠曲小管對於尿酸的重吸收,增加尿酸排泄,因此那些因為腎臟排泄異常而導致尿酸過高的人群,苯溴馬隆尤為適合。
其次,苯溴馬隆具有一定的抗炎作用,可以減輕炎症反應對於腎臟、遠期小管等結構的破壞,保護腎臟功能。研究發現苯溴馬隆可以有效抑制多種炎性因子的生成,減輕炎症反應,保護組織結構,特別是對於腎臟結構具有一定的保護作用。
三、為什麼痛風急性期不能服用苯溴馬隆?
臨床上有患者在痛風急性期服用苯溴馬隆,結果不僅癥狀沒有緩解,而且明顯加重了,這是為什麼呢?其實這與人體內尿酸代謝的特點相關,也與苯溴馬隆這藥物的作用特點相關,總之一句話,苯溴馬隆不能用於痛風急性期,只能用於緩解期或者間歇期。
正常成年人的體內大約有1200mg尿酸,並且會每生成約600mg尿酸,同時排泄掉600mg尿酸,進而處於平衡狀態,但是一旦人體內的尿酸水平突然降低,或者出現巨大波動時,就會誘發人體自身的應激反應,促進人體內的尿酸形成結晶,並且沉積在關節或者器官中,達到減少尿酸排泄的目的。痛風患者往往伴有長期的尿酸水平偏高,因此如果在急性性服用苯溴馬隆,導致尿酸水平出現劇烈下降,就會激發人體的自我調節功能,導致增加尿酸結晶沉積在關節,不僅不能緩解病情,反而容易加重痛風癥狀。
其次,苯溴馬隆本身的起效很快,大約2小時作用就可以發揮藥效,短時間內減少腎臟對於尿酸的重吸收,加速尿酸排泄,因此急性痛風患者服用後往往導致短時間內誘發血尿酸水平急速下降導致應激反應,一定不能在痛風急性其服用,建議痛風的患者在急性期可以服用秋水仙鹼或者非甾體類消炎藥消炎藥,等待痛風癥狀穩定,關節疼痛明顯緩解後再服用苯溴馬隆。
四、苯溴馬隆的臨床上可治療以下3種疾病
臨床上苯溴馬隆是治療高尿酸血症、防治痛風等疾病的常用藥,但治療不同疾病時苯溴馬隆的使用劑量和方法並不相同,因此要注意個體化的用藥方案,建議有需要的患者在醫生指導下用藥,臨床上苯溴馬隆常用於治療以下3種疾病。
1、有癥狀或者無癥狀的高尿酸血症
臨床上的高尿酸血症患者可以分為有癥狀和無癥狀兩種,其中有癥狀的患者多表現為肌肉、關節的疼痛,或者腎功能的異常,但是大多數高尿酸血症患者是屬於無癥狀患者,除了尿酸水平偏高外,無明顯不適,臨床研究表明苯溴馬隆對於有癥狀或者無癥狀的高尿酸血症患者都具有良好的治療效果,規範服用苯溴馬隆4周後可以有效降低血尿酸水平,緩解多種臨床癥狀。大多數情況下,高尿酸血症患者是不需要長期口服苯溴馬隆的,但是如果患者伴隨有腎功能異常、或者缺乏嘌呤代謝的生物酶,則需要長期服用。
2、痛風性關節炎緩解期或者間歇期
臨床研究表明痛風性關節炎緩解期或者間歇期的患者可以服用苯溴馬隆,從而降低血尿酸水平,預防痛風的急性發作,臨床研究表明既往發生過痛風的患者在緩解期規範服用3-6個月的苯溴馬隆後可以有效控制血尿酸水平,減少尿酸的沉積,減少急性痛風的發作次數,改善患者的預後,保護關節功能,但是再次強調痛風急性期不能服用。
3、痛風結節腫
尿酸鹽結晶容易沉積在關節、器官和皮膚,在關節就會形成痛風石,而在皮下就會導致皮下出現痛風結節,這些其實都是尿酸水平過高導致,特別是痛風石,非常容易導致關節畸形,影響關節活動。臨床研究表明口服苯溴馬隆3-6個月可以有效減少痛風石或痛風結節的生成,減輕關節損傷,保護關節和臟腑功能。
五、科學服用苯溴馬隆應注意5點
苯溴馬隆降尿酸的效果快速、明顯,但是其對於腎功能的依賴性較強,因此不是所有痛風、高尿酸血症患者都可以服用,需要嚴格把握其適應症,並且注意服用過程中可能的不良反應,科學服用苯溴馬隆注意以下5點。
1、注意使用劑量
苯溴馬隆的治療是非常個體化的,需要根據體內的尿酸水平變化來調整劑量,其常規的服用劑量為每次50mg ,每日服用1次,早餐後服用;服用期間每2-3周複查尿酸水平,如果尿酸水平穩定下降則無需調整劑量,如果尿酸依然處於較高水平,可增加至100mg每次,等尿酸水平下降後再調整回50mg每次。
2、注意多飲水
服用苯溴馬隆期間一定要大量飲水,因為苯溴馬隆會增加尿液排泄,建議患者每日至少飲用2L左右的飲用水以滿足需求,防治因為排泄尿液過度造成脫水,或者由於尿酸排泄過度而誘發尿酸結晶。
3、注意監測肝腎功能
苯溴馬隆的作用非常依賴腎功能,因此長期服用時必須每1-2個月複查一次腎功能,輕度腎臟功能損害對於苯溴馬隆影響不大,無需停葯,如果出現中至重度腎功能損害(即腎小球濾過率低於20ml/min),或者發現合併有腎臟結石等疾病的患者就要暫時停葯,防止進一步損傷腎臟功能;其次,肝臟是代謝苯溴馬隆的主要器官,因此長期口服必須監測肝臟功能,如果發現異常必須立刻停葯或者調整劑量。
4、注意不良反應
每日服用苯溴馬隆最高劑量不宜超過200mg,否則容易誘發尿酸水平過度下降導致尿酸結晶,並且對於肝腎功能有損。長期口服苯溴馬隆容易導致腸胃不適感,如噁心,嘔吐,腹瀉等現象,因此建議患者在清晨早餐後服用以減輕胃腸道反應;其次,少數患者會服用苯溴馬隆後出現皮膚瘙癢、顏面發紅,紅斑,光過敏症等癥狀,大多數可以耐受;最後,極少數患者會在服藥初期出現急性肝損傷,這種患者建議改用其他藥物。
5、注意特殊人群用藥
孕婦、哺乳期女性禁用,缺少相關研究數據,安全性未知;苯溴馬隆僅適合成年人,不適合兒童,因此兒童禁用;老年人的生理機能下降,建議減少服用劑量;服用苯溴馬隆期間應該避免服用具有肝毒性的藥物,避免出現急性的肝臟損傷。
六、總結
綜上所述,苯溴馬隆是治療高尿酸血症、痛風緩解期的常用藥物,可以快速、有效地降低尿酸水平,減輕炎症反應,保護腎臟,改善患者預後,但是一定要注意藥物的劑量和不良反應,建議有需要的患者在醫生指導下用藥;其次,藥物治療僅僅是一部分,高尿酸血症或者痛風的患者應該在服藥的基礎上改善自身生活習慣,拒絕高嘌呤飲食,多飲食,適量運動,從而達到根本上防治痛風。