眾所周知，壓力是抑鬱症的主要危險因素之一。
最近一兩年，有很多研究團隊從不同的角度揭示了壓力誘導抑鬱的潛在機制。
2024年3月，西奈山伊坎醫學院的研究人員發現，壓力會誘導骨髓來源的免疫細胞進入大腦，進而影響神經元功能和誘發抑鬱[1]。
2024年11月，浙江大學的研究人員發現，位於外側下丘腦中部（mlh）和外側韁核內側（lhbm）的一群神經元，在壓力誘導的抑鬱樣行為發展中起到「啟動細胞」的作用[2]。
2025年4月，浙江大學的研究人員又發現，慢性壓力能夠抑制大腦外側韁核的神經元自噬，而急性壓力則激活自噬，增強外側韁核自噬可以產生快速的抗抑鬱作用[3]。
同月，浙江大學的研究人員首次揭示了由外側韁核神經元、藍斑核去甲腎上腺素能（lc-ne）神經元，及外側韁核星形膠質細胞構成的循環神經網絡，在壓力和抑鬱發生中的關鍵作用[4]。
不過，壓力誘導抑鬱的潛在機制，遠不止上面那些。
前不久，由溫州醫科大學/首都醫科大學童志前，溫州醫科大學譚濤，以及首都醫科大學張平，聯合領銜的研究團隊，在著名期刊molecular psychiatry上發表一篇重要研究成果[5]。他們發現壓力誘導產生的甲醛，會誘發小鼠和人的抑鬱癥狀，並揭示了背後的分子機制。
之所以從甲醛這個角度入手，是因為有研究發現暴露於甲醛的人會出現抑鬱癥狀；對於模式生物而言，無論是暴露於氣態還是液態甲醛，也都會出現抑鬱癥狀；而心理壓力已被發現能誘導動物體內內源性甲醛的生成。
基於以上研究背景，溫醫大/首醫大團隊想知道壓力誘導的內源性甲醛，是否在抑鬱症的發生中發揮着作用。
研究人員首先確定神經元中產生甲醛的細胞器是線粒體。實際上，已經有研究發現，線粒體內的肌氨酸脫氫酶（sardh）可以催化肌氨酸轉化為活性甲醛。用興奮性神經遞質谷氨酸處理神經元，能增強sardh的活性和甲醛的生成。
隨後，研究人員用多種急性或慢性應激方法刺激小鼠，並發現二者均可促進海馬ca1區的甲醛生成和積累。此外，往小鼠海馬ca1區注射甲醛，會導致海馬中單胺類神經遞質減少，損害海馬ca1區的結構，進而引發抑鬱樣行為。基於慢性不可預知應激（cums）小鼠模型，研究人員發現，cums會導致小鼠出現抑鬱樣行為，並伴有甲醛積累和單胺類神經遞質缺乏。
以上發現說明，壓力來源的甲醛不僅會損傷海馬ca1區的結構，還會損害其功能，導致抑鬱。
為了檢驗上述發現是否存在於人體內，研究人員基於人體的研究發現，外界壓力刺激確實會影響海馬體功能和甲醛濃度。
研究人員還檢測了重度抑鬱症患者和健康對照者體內甲醛代謝酶的蛋白表達水平和活性，結果發現，重度抑鬱症患者體內的甲醛生成酶水平和活性高於對照組，甲醛降解酶水平較低。此外，重度抑鬱症患者血清中甲醛水平更高，單胺類神經遞質水平降低，而且甲醛水平與抑鬱嚴重程度正相關。
總的來說，溫醫大/首醫大團隊的這項研究成果表明，慢性壓力可誘導海馬ca1區內源性甲醛的生成和積累。尤其值得注意的是，海馬ca1區甲醛的濃度可預測抑鬱症的嚴重程度。因此，清除甲醛或許是治療青少年重度抑鬱症的一種有前景的策略。
那在相關治療方案誕生之前，有哪些辦法可以緩解輕度抑鬱呢？
運動，首推戶外運動。
2024年初，昆士蘭大學的研究人員發現，步行或慢跑、瑜伽等輕度運動就可以取得抑鬱症的治療效果，力量訓練、混合有氧運動、太極拳或氣功也是不錯的選擇，還可以與其他治療方法協同產生額外的臨床意義[6]。
希望大家在寒假期間能放下手機，奔向自然。
參考文獻：
[1].cathomas f, lin hy, chan kl, et al. circulating myeloid-derived mmp8 in stress susceptibility and depression. nature. 2024;626(8001):1108-1115. doi:10.1038/s41586-023-07015-2
[2].zheng z, liu y, mu r, et al. a small population of stress-responsive neurons in the hypothalamus-habenula circuit mediates development of depression-like behavior in mice. neuron. 2024;112(23):3924-3939.e5. doi:10.1016/j.neuron.2024.09.012
[3].yang l, guo c, zheng z, et al. stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset. nature. 2025;641(8062):427-437. doi:10.1038/s41586-025-08807-4
[4].xin q, wang j, zheng j, et al. neuron-astrocyte coupling in lateral habenula mediates depressive-like behaviors. cell. 2025;188(12):3291-3309.e24. doi:10.1016/j.cell.2025.04.010
[5].wu y, tang y, mei y, et al. decoding depression: stress-derived formaldehyde initiates depressive symptoms in mouse and human. mol psychiatry. published online december 17, 2025. doi:10.1038/s41380-025-03405-2
[6].noetel m, sanders t, gallardo-gómez d, et al. effect of exercise for depression: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. bmj. 2024;384:e075847. published 2024 feb 14. doi:10.1136/bmj-2023-075847
本文作者丨biotalker
