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30多年來，阿爾茨海默病研究領域的學者一直認為，apoe4等位基因是導致阿爾茨海默病的主要遺傳風險因子。不過，今日在《自然》子刊nature medicine上的最新研究顯示，這一等位基因在阿爾茨海默病中的作用比科學家意識到的還要重要。超過95%攜帶兩個apoe4拷貝（apoe4/4）的人群在65歲後出現與阿爾茨海默病病理學相關的生物學特徵。論文作者表示，apoe4等位基因不只是一種風險因子，它是導致一種特殊形式阿爾茨海默病的原因。
與攜帶兩個apoe3等位基因的人群相比，apoe4/4個體出現阿爾茨海默病癥狀的時間要提早7-10年。apoe4/4個體的癥狀平均在66歲出現，在74歲發展為痴呆症，在77歲去世。apoe4等位基因預測患者發病時間的效力與其它導致早髮型阿爾茨海默病的基因突變相似。
▲apoe4/4個體更早出現阿爾茨海默病相關生物標誌物以及疾病癥狀（圖片來源：參考資料[2]）
研究人員表示，這些數據代表着對apoe4基因認知理念上的轉變。30多年來，人們已經知道apoe4與更高的患病風險相關，而現在的數據顯示幾乎所有apoe4/4個體都會出現阿爾茨海默病相關的生物學特徵。這意味着可以將apoe4/4相關的阿爾茨海默病定義為一種新的遺傳性阿爾茨海默病類型，如同此前科學家將攜帶app，psen1和psen2基因突變的阿爾茨海默病患者定義為早髮型疾病患者。
研究人員表示，這種認知理念上的轉變意味着對於apoe4/4人群來說，儘早發現，儘早進行預防干預更為重要。他們同時呼籲科學家們開發靶向apoe4的阿爾茨海默病療法，以及加深對apoe蛋白在阿爾茨海默病中作用的理解。
阿爾茨海默病藥物發現基金會（addf）的聯合創始人兼首席科學官howard fillit博士在接受行業媒體stat採訪時表示，這一發現可能會影響臨床試驗的設計、藥物開發和對患者的護理。
參考資料：
[1] alzheimer』s risk gene apoe4 may cause a distinct form of the disease, study suggests. retrieved may 6, 2024, from https://www.statnews.com/2024/05/06/alzheimers-disease-research-apoe4-gene-risk-factor/
[2] fortea et al., (2024). apoe4 homozygozity represents a distinct genetic form of alzheimer』s disease. nature medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w
[3] study reveals apoe4 gene duplication as a new genetic form of alzheimer's disease. retrieved may 6, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1043340
