《柳葉刀-公共衛生》（The Lancet Public Health）的多篇研究論文聚焦了中國公共衛生領域未來的重點挑戰，其中之一就是人口老齡化。到2060年，中國70歲以上的人口預計將超過3億，這意味着，在衰老過程中儘可能地保持健康將變得越來越重要。報告顯示，我國60歲及以上老年人中老年痴呆患者約有1507萬，預計2030年將達2220萬，2050年將達2898萬。
認識痴呆
痴呆是一種臨床綜合症，其特點是認知功能逐漸惡化和日常生活活動的獨立性喪失。全球大約有5千萬人患有痴呆。痴呆綜合症可能由一系列神經病理性疾病實體引起，包括阿爾茨海默病（AD）、血管病理（VaD）、Lewy小體病（DLB）、帕金森病（PD）或額顳葉變性。
咖啡因是一種存在於許多飲料和一些食品中的精神活性物質。最廣為人知和消費最多的咖啡因來源是咖啡，但咖啡因也可以在茶、能量飲料、碳酸軟飲料、水果和含可可的食品中找到。
咖啡因攝入後，該物質通過胃腸道被吸收到血液中。然後，咖啡因在整個身體中分佈。生物學上，咖啡因作為腺苷A1和A2A受體拮抗劑，這些受體廣泛分佈於中樞和外周神經系統。通過阻斷腺苷受體，咖啡因能夠對新陳代謝、心血管系統、呼吸系統以及神經炎症、神經調節和神經保護過程產生影響。
動物模型中的研究表明，咖啡因可以改善認知衰退。一些研究評估了咖啡因對這一效應潛在機制的影響，結果表明咖啡因對A2A受體的影響可以控制異常的突觸可塑性和突觸毒性。其他研究提出，咖啡因攝入可以通過A2A受體拮抗減少轉基因小鼠海馬區澱粉樣蛋白-β水平，從而延緩或減少AD風險。
人類研究表明，咖啡因攝入與較低的痴呆風險有關。一項薈萃分析發現，每天喝2-4杯咖啡的人患AD的風險降低26%。另一項薈萃分析發現，每天喝3-5杯咖啡的人患AD的風險降低32%。然而，也有研究發現咖啡因攝入與較高的痴呆風險有關。一項研究發現，每天喝6杯或以上咖啡的人患AD的風險增加22%。
其實，咖啡因攝入與患痴呆症和/或認知能力下降取決於咖啡因的來源和數量。
咖啡因的來源
不同類型的咖啡因來源含有不同水平的咖啡因。低劑量可能不足以產生積極效應，而過高劑量的負面效應（如焦慮）可能超過了積極效應。此外，咖啡因來源中含有的其他物質的生理效應可能會影響或加強咖啡因的反應。例如，各種咖啡因來源含有抗氧化劑，已經發現在抵抗氧化應激方面起作用，並可能有助於預防認知功能下降。
咖啡因的數量
適量攝入咖啡因似乎比低劑量或高劑量更有益。每天 3-5 杯咖啡被認為是適量的。過量的咖啡因攝入可能導致（急性）咖啡因中毒，可能會產生負面效應，如焦躁不安、焦慮、不安、失眠和頭痛。
性別、年齡等混雜因素
性別、年齡和隨訪時間等其他混雜因素也可能影響咖啡因對認知功能的影響。
- 似乎咖啡因攝入對婦女的認知功能特別有益，與男性相比。
- 年齡的影響尚未明確，有研究表明年長者效果更大，而另一些研究表明年輕者效果更大。
- 隨訪時間也被發現影響兩項研究的結果。這兩項研究都報告了短期隨訪時間的有益關聯，而在長期隨訪中未觀察到效應。
潛在機制
咖啡因對認知功能的影響可能通過多種機制實現。
- 咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑，可以通過阻斷腺苷受體來提高警覺性、清醒度和認知功能。
- 咖啡因還被發現影響神經和血管活動，如血管收縮和減少腦血流。腦血流的減少導致從血液中向大腦結構提取氧氣增加，從而增強認知性能。
- 咖啡因還被發現具有抗氧化作用，可以抵抗氧化應激，並可能有助於預防認知功能下降。
總體而言，現有研究表明，適量攝入咖啡因可能有助於降低痴呆症和/或認知能力下降的風險。然而，這種影響取決於咖啡因來源的類型（例如，咖啡和綠茶的效果更明顯）、數量（中等數量的效果更明顯）和性別（女性受試者的效果更明顯）。
什麼是咖啡因
咖啡因其實是一種甲基黃嘌呤類的中樞神經系統（CNS）興奮劑。它主要被用於娛樂，作為一種清醒促進劑或輕微的認知增強劑，以增加警覺性和注意力表現。咖啡因通過阻止腺苷與腺苷A1受體的結合來起作用，從而增強乙酰膽鹼神經遞質的釋放。咖啡因具有與腺苷類似的三維結構，使其能夠結合併阻止其受體的活化。咖啡因還通過非選擇性抑制磷酸二酯酶來增加環磷酸腺苷（cAMP）的水平。
咖啡因是世界上最廣泛消費的精神活性藥物。天然的咖啡因來源包括咖啡、茶和巧克力。合成咖啡因也被添加到產品中，以促進警覺、提神、增加能量和提高情緒。在過去的十年里，引入了新的含咖啡因食品產品，以及更傳統的咖啡因來源消費模式的變化，引起了衛生部門和監管機構對咖啡因整體消費及其對行為和生理的潛在累積影響的關注。特別關注的是那些可能對咖啡因消費的負面影響有潛在脆弱性的人群，如懷孕和哺乳期婦女、兒童和青少年、年輕成年人以及有心臟或其他健康狀況問題的人，如心理疾病。
咖啡因是一種苦味的白色晶狀嘌呤，一種甲基黃嘌呤生物鹼，與脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的腺嘌呤和鳥嘌呤鹼基有化學關係。它存在於非洲、東亞和南美洲的一些植物的種子、水果、堅果或葉子中，幫助它們抵禦食草動物和防止附近種子的發芽，同時鼓勵某些動物如蜜蜂食用。咖啡豆是最知名的咖啡因來源，它是咖啡植物的種子。人們可能飲用含咖啡因的飲料來緩解或預防疲倦，以提高認知表現。為了製作這些飲料，咖啡因通過將植物製品浸泡在水中的過程，即浸出法，來提取。含咖啡因的飲料，如咖啡、茶和可樂，在全球範圍內被大量消費。
咖啡因分子式
在2020年，全球消耗了近1000萬噸的咖啡豆。咖啡因是世界上消費最廣泛的精神藥物。與大多數其他精神藥物不同，咖啡因在幾乎所有地方仍然基本不受監管並且合法。咖啡因也是一個例外，因為它在大多數文化中被視為社會可接受的，甚至在一些文化中是鼓勵的。
咖啡因的膳食來源
成年人通常通過咖啡和茶攝入咖啡因，它們的葉子或豆中含有天然咖啡因。能量飲料通常含有來自瓜拉納葉提取物等天然產品的咖啡因。除了咖啡、茶和能量飲料，巧克力中也含有天然咖啡因，巧克力中的咖啡因含量因可可含量的百分比而異，100%可可巧克力（未加糖的烘焙巧克力）含有約240毫克咖啡因/100克，55%可可（苦甜巧克力）含有124毫克咖啡因/100克，33%可可（牛奶巧克力）含有45毫克咖啡因/100克。
合成咖啡因也被添加到蘇打水和能量飲料中，這些飲料在全球範圍內廣泛食用，特別是兒童和青少年，還添加到其他食品和非食品產品中，針對部分消費者群體，如果汁、口香糖、水、餅乾、辣醬、糖果、牛肉乾、薄荷糖、糖漿、華夫餅、洗髮水、肥皂、唇膏、眼霜、身體磨砂和潤膚乳。這些產品主要以提供能量、警覺或「抗衰老」為賣點。美國食品藥品監督管理局（FDA）已經逐漸 調查添加到食品產品中的咖啡因的安全性，特別關注是兒童和青少年的安全。
咖啡因目前的監管情況
咖啡因既有積極的健康效應，也有消極的健康影響。它可以治療和預防早產嬰兒呼吸障礙，如早產兒支氣管肺發育不良和早產兒窒息。咖啡因檸檬酸鹽被列入世界衛生組織基本藥物名錄。它可能對一些疾病產生輕微的保護作用，包括帕金森病。美國食品和藥物管理局將咖啡因分類為一般公認為安全。對成年人的毒性劑量，每天超過10克，遠高於典型劑量每天不到500毫克。歐洲食品安全局報告稱，每天多達400毫克的咖啡因（大約相當於每天體重為5.7毫克/千克）對非孕婦成年人不會引發安全擔憂，而孕婦和哺乳期婦女每天多達200毫克的咖啡因也不會引發對胎兒或母乳餵養嬰兒的安全擔憂。一杯咖啡含80-175毫克的咖啡因，取決於使用的「豆」（種子）、烘焙方法和製備方式（如滴漏、過濾或濃縮）。然而，純粉狀咖啡因作為膳食補充劑可在一湯匙的用量下致命。
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