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脂溢性皮炎的前沿進展，一篇綜述解讀吃透。
撰文丨小碼達
脂溢性皮炎（Seborrhoeic dermatitis，SD）是一種常見的炎症性皮膚病，好發於面部中央、前胸、背部和頭皮等皮脂溢出部位，表現為片狀紅斑/斑塊伴瘙癢。SD的發病機制尚不清楚，馬拉色菌定植是關鍵因素之一。SD的治療在於減少馬拉色菌的增殖和炎症反應，通常使用外用糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑製劑和抗真菌劑治療。
不少研究發現，在這幾年新型冠狀病毒大流行（新冠）期間人們長時間戴口罩後，SD的發病率似乎較前增加，這提示我們推進SD病理生理和新型治療的研究具有現實意義。近日，來自美國的J. Mark Jackson團隊在《美國皮膚病學會雜誌》發表了一篇SD相關綜述（圖1），總結了近年來在SD發病機制和臨床診療方面的最新進展。
圖1. 文獻截圖
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SD的危險因素
Jackson團隊總結道，種族（非洲裔）、氣候（炎熱）、馬拉色菌分佈區域、合併疾病（艾滋病、帕金森病、乙肝、腫瘤等）、飲食結構（西式飲食）、飲酒史、性別（男性）、皮膚狀態（乾燥）均與SD患病風險增加有關。
此外，在白細胞介素（IL）-4受體α拮抗劑治療特應性皮炎的臨床試驗中，有一部分患者在治療後發生了面部紅腫，可能是藥物作用過程中介導了抗真菌免疫。
需要引起重視的是，新冠期間大量研究報道了使用醫用口罩、護目鏡等個人防護用品後發生SD的病例，包括新發病例和加重病例。一項波蘭研究發現，原本患有SD的患者在佩戴醫用口罩後引起瘙癢的概率大大增加。其原因可能是密閉口罩中溫度濕度升高可能導致微生物增殖、皮膚屏障通透性增加。
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SD的病理生理機制
目前，皮脂腺分泌脂質、馬拉色菌定植、免疫失調是三個公認的SD發病因素。其病理生理過程可分為5個階段（圖2）：
1. 皮脂腺分泌皮脂到皮膚表面。
2. 馬拉色菌定植在脂質覆蓋的區域。
3. 馬拉色菌分泌脂肪酶，將脂肪酸水解為遊離脂肪酸和脂質過氧化物，引起炎症反應，促進馬拉色菌生長。
4. 炎症反應促進Th2和Th17細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞釋放細胞因子，刺激角質形成細胞的增殖分化。
5. 角質形成細胞的增殖分化使角膜增厚、炎症加重，最終導致皮膚屏障的破壞，表現為紅斑、斑塊、脫屑、瘙癢等。
圖2. 文獻截圖：SD 病理生理過程的5個階段
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SD的臨床表現和鑒別診斷
SD的發病有3個高峰，分別為出生後2周-12 個月、青春期、30-60 歲。在嬰兒期，SD表現為頭皮油膩的黃色結痂，稱為「搖籃帽」；在青少年和成人中則表現為皮脂溢出部位油膩的黃色鱗屑伴紅斑，如頭皮、面部（眉、鼻唇溝、上唇）、耳、耳後和上胸部等部位。在皮膚顏色較深的SD患者中，可出現色素減退（圖3）。
圖3. 文獻截圖：色素減退的SD患者
SD嚴重度變異較大，從皮脂溢出部位輕度紅斑和細碎脫屑，到浸潤性斑塊伴黃色結痂，再到免疫抑制患者的廣泛性損害，甚至出現潛在性危及生命的剝脫性紅皮病。有時同時存在SD與銀屑病的癥狀，稱為脂溢性銀屑病。
Jackson團隊將成人SD的鑒別診斷匯總成下表（表1）：
表1 成人SD的鑒別診斷
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SD的治療進展
SD現有治療方案的目標是減少馬拉色菌的增殖，減少對馬拉色菌的炎症反應，從而控制疾病癥狀和體征（如瘙癢和鱗屑），同時還應避免藥物副作用。
外用藥如抗真菌藥物是SD的一線治療方法。外用糖皮質激素為一線或二線治療方法，但只能應用於短期或間歇性療程，以避免長期使用帶來的副作用。
鈣調神經磷酸酶抑製劑也可用於治療SD，但常用於二線治療。它的應用往往受限於灼燒和刺痛的不良反應。
口服抗真菌葯或異維A酸可用於難治性SD。對於頭皮SD患者，可使用非處方葯洗髮水（如酮康唑）。
根據病灶位置、是否累及毛髮區以及是否需要長期治療，SD患者可能需要使用不止一種療法來治療SD。
目前，治療SD的新藥物研究很少，其中就有磷酸二酯酶（PDE）-4抑製劑。PDE-4抑製劑可增加環磷酸腺苷水平，抑制促炎分子的作用。病例報告顯示外用或口服PDE-4抑製劑來超說明書治療SD有效。
小結
SD是一種常見的炎症性皮膚病，其癥狀和體征多樣，其發病受到複雜的環境因素影響。皮脂腺分泌脂質、馬拉色菌定植、免疫失調是三個目前公認的SD發病因素。
改善SD的治療結果有賴於認識到疾病的特異性表現，PDE-4抑製劑可能作為一種新的SD治療方法。
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參考文獻：
Jackson JM, Alexis A, Zirwas M, Taylor S. Unmet needs for patients with seborrheic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2022: S0190-9622(22)03307-2. doi: 10.1016/j.jaad.2022.12.017. Epub ahead of print.
本文審核：唐教清
責任編輯：香菜
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