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緩解瘙癢、清除皮損、安全可控，AD患者來日可期。
上海市第一人民醫院
伍洲煒教授
「儘快緩解瘙癢和清除皮損，是AD患者在臨床治療中最為迫切的兩大需求。如何在合理安全用藥的基本原則下，又快又好地控制癥狀、提高患者的生活質量是臨床醫生需要幫助患者實現的目標。高選擇性JAK1抑製劑阿布昔替尼正是實現這一目標的有力武器。」
作為皮膚科「一號疾病」，特應性皮炎（AD）的診療一直是個「老大難」的問題。AD可累及各個年齡階段的患者人群，帶來嚴重的疾病負擔。對於其臨床診斷，上海市第一人民醫院伍洲煒教授表示，AD是一種高度異質性的疾病，亟需規範和實用的標準來指導臨床醫生的診斷行為。
「事實上，國際上曾先後推出很多種AD診斷標準，其中較為經典的是Hanifin-Rajka標準以及Williams標準。Hanifin-Rajka標準條目多達27條，內容冗雜，不便於臨床應用；相比之下，Williams標準更為簡單易行，但其在成人AD患者的診斷中敏感性有所降低[1]。近幾年，我國學者如張建中教授和姚志榮教授對AD診斷標準不斷探索優化，提出了具有中國特色的『張氏標準』[2]和『姚氏標準』[3-4]，它們分別適用於成年/青少年AD以及嬰兒/兒童AD患者的診斷。這兩個中國標準的提出和應用大大提高了臨床中AD的診出率，為後續治療提供了有力依據。」
準確的診斷是有效治療的前提和基礎。和診斷一樣，AD治療也因疾病和人群的異質性而充滿挑戰。面對臨床中治療理念和需求的變化、治療手段和策略的更新，我們是如何應對的呢？
以患者需求為出發點，注重患者治療體驗，提高患者滿意度
目前，醫療服務理念和模式正從傳統的「以疾病為中心」轉變為先進的「以患者為中心」，強調患者在這一過程中的主體地位。伍洲煒教授指出，這一理念和模式同樣適用於AD治療領域，患者的個體化需求是臨床AD治療的主要目標，臨床醫生應朝向這一目標而努力，積極為患者排憂解難。
控制瘙癢和清除皮損是AD治療中的兩個核心問題，也是患者最為迫切的治療需求。反覆發作的劇烈瘙癢、全身皮膚乾燥受損讓許多AD患者的正常生活、學習和工作受到嚴重影響。不少患者反映，疾病癥狀的困擾讓其整夜不得安眠，皮損對外觀形象的影響讓他們變得不自信，感覺自己的人生像被套上了枷鎖，陷入焦慮和抑鬱的不良情緒中……伍洲煒教授表示，為了更好地回應患者多元化、多層次和個體化的需求，臨床醫生應與患者進行充分溝通，了解其需求，同時也幫助患者去正視疾病，讓其對疾病的治療管理有正確的認識和態度，調動其主觀能動性，主動參與治療決策。
伍洲煒教授介紹，目前國際上公認的AD治療策略主要為「階梯式」分級治療，即在基礎治療的前提下，按照疾病嚴重程度的不同來選擇相應的治療方案。「這是一種很規範的、從輕到重的升階梯治療策略[5]。但是2022年歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV）最新的AD診療指南也提出，根據評分判定患者的嚴重程度以及是否啟動系統治療可能過於武斷，何時啟動系統治療更應遵循患者的個人意願[6]。」因此，在實際臨床中，醫生根據患者的具體病情及個人需求，在首次就診時採取最直接有效的治療方案，力求在短期內控制疾病，避免因反覆嘗試而導致患者失去信心。
我們之所以有信心給予患者有效的治療，很大一部分的原因在於，中重度AD患者的系統治療中出現了各種先進的靶向治療「武器」。無論是大分子生物製劑還是小分子靶向葯領域，都在不斷取得新的突破。在這個過程中，AD患者的治療體驗得到了顯著改善，治療滿意度也有效提升。
分子雖小，卻表現驚人！高選擇性JAK1抑製劑在研究中不斷刷新記錄
在各種AD新型治療藥物中，阿布昔替尼是不可忽視的存在。作為AD治療的突破性療法，阿布昔替尼在臨床試驗階段就備受關注。
阿布昔替尼是高選擇性JAK1抑製劑，與生物製劑以及初代JAK抑製劑有所不同——作為一種小分子藥物，阿布昔替尼在體內吸收迅速、快速達峰[7]，用藥後24小時內，快速緩解瘙癢[8]。更重要的是，它可多靶點強效抑制多種AD相關細胞因子，其作用比針對單一靶點或炎症通路的生物製劑更為全面。
「與非選擇性JAK抑製劑相比，阿布昔替尼較為突出的是它良好的安全性。」伍洲煒教授從作用機制出發，闡述了高選擇性JAK1抑製劑的優勢。他指出，非選擇性JAK抑製劑的安全性一直以來飽受爭議，它們對各個JAK亞型的廣譜抑制作用帶來了不少安全隱患，極有可能抑制人體細胞中其他正常的信號傳導和生理過程。怎麼解決這個問題呢？JAK不同亞型分別介導不同的免疫細胞因子信號通路和生物學活性[9-10]，如果能夠更加精確地抑制促進AD發生和發展的通路，減少對其他正常通路的干擾，就能將負面影響降至最低。阿布昔替尼正是順應這一思路而產生。
「阿布昔替尼的各項研究也證實了它的療效及安全性。」結合其臨床數據，伍洲煒教授講述了阿布昔替尼的作用特點。從療效來看，阿布昔替尼治療能實現快速的瘙癢控制和皮損清除。JADE MONO-1/2兩項臨床III期研究顯示，阿布昔替尼單葯治療12周期間，達到濕疹面積和嚴重程度指數改善≥75%（EASI-75）的患者比例持續增加，至第12周時，阿布昔替尼200mg QD組EASI-75應答率>60%，顯著高於安慰劑組[8,11]。而其緩解瘙癢的起效速度更是令人驚嘆，在用藥24小時內即可觀察到峰值瘙癢數字評分量表（PP-NRS）評分的顯著變化，200mg QD組在第2周時的PP-NRS4應答率（定義為PP-NRS評分改善≥4分的患者比例）接近50%[8]。「阿布昔替尼在臨床中常見的不良反應包括噁心、頭痛、嘔吐等[12]。一般來說，這些較輕微的不良反應比較好處理，如血小板降低多為一過性的，臨床中因不良反應而停葯的情況十分少見。」
「患者的笑容多了，心情也開朗了，我很為他們高興」
阿布昔替尼在國內獲批用於治療中重度AD成人患者已近半年。在這期間，伍洲煒教授將其應用於多例不同類型AD患者的治療。談起用藥體驗，伍洲煒教授表示，這些患者入院就診時病情往往比較嚴重，其日常生活受到疾病的嚴重困擾，患者普遍表現出焦慮或抑鬱情緒，對治療的起效速度抱有很高的期待。「患者在應用阿布昔替尼治療後，均表示臨床療效非常顯著。不少患者非常驚喜地告訴我，在用藥當天就感覺到瘙癢緩解，甚至有患者表示每次服藥十分鐘後，瘙癢就得到緩解。皮疹消退的效果可能相對慢一些，但也是有非常明顯的改善的。」
伍洲煒教授為我們分享了1例年輕AD患者使用阿布昔替尼的治療效果。這位年輕的小夥子原計劃參軍，卻因體檢不合格而未能入伍，他一度認為自己的人生被疾病摧毀，心裏非常難受。在與患者及其家屬詳細溝通後發現，患者對劇烈瘙癢的改善意願強烈，期望早日清除皮損，恢復正常生活。為此，伍洲煒教授選擇阿布昔替尼對該名患者進行治療。複診時，患者自訴用藥當天即感瘙癢緩解，治療3個月時，皮損已基本清除。伍洲煒教授感慨道：「患者來複診時，不再是以前愁眉苦臉的樣子，而是很開朗地笑，交談時也能感覺他情緒穩定了很多。我真的很為他高興，心裏也特別有成就感！」
附伍洲煒教授提供的臨床真實案例信息*：
圖1：患者皮損（上圖，上肢；下圖，下肢）的改善情況
另外，伍洲煒教授還提到了治療老年患者的用藥經驗。除了起效速度和療效強度，老年患者最在意的還是用藥安全性的問題，伍洲煒教授告訴我們，老年患者對藥物的使用非常謹慎，經常拿着藥品說明書反覆研讀，並與他探討。「在經過充分的前期溝通後，老先生決定使用阿布昔替尼進行治療。使用1周後，他非常高興地告訴我，治療見效很快，而且，除了剛開始輕微的胃腸道不適，沒有發現其他不良反應，胃腸道不適感在使用後的第2-3天也消失了。總體來說，他對治療效果很滿意。」
綜合以上臨床研究及臨床觀察，阿布昔替尼在AD治療中對瘙癢的改善、皮損的清除具有起效快、療效顯著的特點，用藥過程安全性可控，可減少患者使用時的各種顧慮。作為一種口服小分子靶向葯，阿布昔替尼用藥便捷，患者對此依從性較高。伍洲煒教授表示，他對阿布昔替尼改善AD患者的臨床用藥體驗及治療結局非常有信心。
專家簡介
伍洲煒 教授
上海市第一人民醫院醫學博士、主任醫師、碩士生導師
上海市第一人民醫院南院執行主任
日本九州大學及美國MUSC訪問學者
上海市醫學會皮膚性病學分會委員
中華醫學會皮膚科分會青年委員
中國醫師協會皮膚科分會青年委員
上海市醫學會醫學美學與美容分會青年委員
上海市皮膚病理質控專家組成員
主持國家自然科學基金項目2項，參編專著6部，以第一作者及通訊作者身份發表論文50餘篇，其中SCI收錄論文30餘篇
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參考文獻：
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[4]Cheng R, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019, doi:10.1111/jdv.15979.
[5]中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組, 特應性皮炎協作研究中心. 中華皮膚科雜誌, 2020, 053(002): 81-88.
[6]Wollenberg A, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I - systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022, 36(9):1409-1431.
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[12]Simpson EL, et al. Am J Clin Dermatol. 2021, 22(5):693-707.
病例聲明*：
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PP-CIB-CHN-0309 2024-11-11
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