美托洛爾是一種脂溶性,選擇性β1受體阻滯劑。中國醫學科學院阜外醫院李靜、劉佳敏等聯合多地醫院學者對超過5.4萬個國產酒石酸美托洛爾片的處方進行分析後發現:
美托洛爾片安全性好,患者用藥後即使心率<50次/min,絕大多數仍可繼續用藥。
對於用藥前心率低於70次/min的患者使用酒石酸美托洛爾片後發生心動過緩的風險明顯增加,應特別注意監測心率。
研究顯示,所有處方中安全性不良事件的發生率為0.58%。
其中,最常見的安全性不良事件為心率<50次/min(0.45%),其中心率45~49次/min的發生率為0.41%。
用藥後心率<50次/min的患者中,70例(32.0%)在維持原劑量下心率恢復正常,96例(43.8%)在減低劑量下恢復正常;僅24.2%停葯。
用美托洛爾發生哮喘的患者有3例(0.03%)。
研究顯示,酒石酸美托洛爾片導致安全性不良事件受患者用藥前心率的影響最大。
與基礎心率≥80次/min的患者相比,基礎心率為60~69次/min和<60次/min的患者安全性不良事件發生風險分別增加至2.12倍和9.97倍。
鑒於此,對於用藥前心率低於70次/min的患者,用藥時要注意監測心率。
就劑量與安全性而言,在指南推薦的劑量範圍內,美托洛爾片安全性與劑量無關,該研究並未觀察到高劑量組比低劑量組安全性不良事件風險增加,也未見到劑量反應關係。
既往研究也曾報告,在合理用藥範圍內,美托洛爾不良事件發生率與劑量無直接關聯。
研究發現,糖尿病患者美托洛爾片後發生安全性不良事件的風險比非糖尿病患者低,考慮可能與糖尿病患者心血管自主神經病變發生率高有關。
此外發現,肥胖患者發生安全性不良事件的風險升高了35%。
據介紹,既往研究顯示,美托洛爾的安全性不良事件包括心血管事件(心動過緩、傳導阻滯等)和非心血管事件(乏力、頭暈、噁心、皮疹等),發生率為6%~29%。
而該研究中,主要安全性不良事件是心動過緩,而且發生率較低,可能與每日劑量低有關。
這項研究選取了ESPRIT試驗2019年9月至2021年12月期間的處方和安全性監測數據,其中共包括53724張包含美托洛爾片的處方。
研究納入所用的國產酒石酸美托洛爾片(常州四葯製藥有限公司,劑型包括50 mg/片和25 mg/片)處方,包括單葯或聯用。處方對應的高血壓患者為6037例。
該研究中,酒石酸美托洛爾片的安全性不良事件包括以下任一情況:
(1)服藥後3個月內心率<50次/min;
(2)因副作用停葯,副作用包括哮喘、低血壓、過敏、心動過緩或傳導阻滯及其他。
作者也表示,研究中國產酒石酸美托洛爾片來自單一廠家,但基於一致性評價的要求,推測來自不同廠家藥品的安全性差異較小。第二,該研究中患者心率是測量血壓時獲得的,未常規做定期心電圖監測,可能低估了輕度房室傳導阻滯的發生率。第三,該研究僅分析了處方使用後3個月內的安全性。
來源:嚴小芳,葛金卓,李佳穎,等. 國產酒石酸美托洛爾片安全性不良事件及其影響因素分析. 中國循環雜誌, 2022, 37: 928-934. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2022.09.010.【長按或掃描二維碼可見原文】

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