當地時間15日晚間至16日，本輪以伊衝突進入第四天，不僅絲毫沒有停歇跡象，雙方死傷人數還不斷增加，且多為平民。
以軍三線打擊伊朗：
炸毀要地 清除高官 鎖定核設施
以色列方面擴大了襲擊範圍，伊朗國防部、外交部等政府機構和能源等設施成為最新打擊目標，多名伊朗情報部門負責人也被打死。
位於伊朗首都德黑蘭的警察總部大樓、伊朗外交部大樓、伊朗政治與國際研究所大樓均遭襲受損；海法一煉油廠被伊朗導彈擊中以軍在伊朗馬什哈德機場擊落一架伊朗空中加油機，這是近期衝突開始以來以軍進行的距離最長的一次打擊以色列國防軍稱，以空軍對位於德黑蘭的地對空導彈發射部隊和發射場發動了襲擊以色列國防軍稱，過去幾天以色列成功擊落了大量伊朗導彈，並摧毀了伊朗三分之一地對地導彈發射裝置以色列軍方稱打擊了伊朗伊斯蘭革命衛隊下屬「聖城旅」位於伊朗首都德黑蘭的多個指揮中心以色列國防軍發表聲明，稱其擊斃了四名伊朗高級情報官員
根據以軍發佈的戰報，以方將繼續加強對伊朗核設施的打擊，以使伊朗完全喪失生產核武器及其部件的能力，並持續削弱伊朗的戰略打擊能力；以色列國防軍發言人則表示，以色列空軍「一刻也不會停止打擊」。
當地時間16日，伊朗外交部發言人巴加埃表示，以色列的襲擊擾亂了外交（談判）進程，美國應該為此負責。以色列13日對伊朗發動突襲後，伊朗已宣布退出與美國的第六輪核問題談判。
伊朗衛生部稱，伊朗四天來有224人死於以軍空襲，其中90%是平民。
伊朗三重回擊：
襲外交機構 炸總理官邸 破「鐵穹」防禦
6月15日，伊朗開始向以色列發起新一輪導彈打擊。外交機構，甚至以總理的家庭住所也成為目標：
15日下午，伊朗首次發動日間導彈襲擊伊朗向以色列發射導彈，以總理內塔尼亞胡的住所成為襲擊目標之一伊朗指揮控制系統在襲擊中「成功擾亂以色列多層防禦系統，甚至導致敵方防空系統自相攻擊」美國駐以色列外交機構在伊朗襲擊中受損伊朗警方表示，兩名以色列情報和特勤局（摩薩德）特工被捕
6月15日，伊朗伊斯蘭革命衛隊前總司令、伊朗確定國家利益委員會秘書雷扎伊重申，伊朗當前無意尋求擁有核武器，但將來會發生什麼並不確定。
他還表示，支持以色列的國家一旦捲入戰火，戰爭的規模可能會超乎想像，伊朗正為此準備。他強調，伊朗不會成為衝突的發起者，但將成為終結者。
按照以方說法，伊朗向以色列發射的270多枚導彈中，有22枚突破以方「鐵穹」防空體系，落在居民區，造成14名以色列人死亡。
以伊領導人隔空博弈：
伊朗警告「嚴厲回應」 以方威脅「沉重代價」
15日，伊朗總統佩澤希齊揚在內閣會議上表示，伊朗無意擴大戰爭，但如果以色列試圖升級局勢，伊朗也將採取更加果斷和嚴厲的回應。
當天，以色列總理內塔尼亞胡表示，伊朗的存在是對以色列生存的嚴重威脅。以軍本輪軍事行動是為了「消除威脅」，以軍將實現既定的軍事目標，而伊朗也將付出「非常沉重的代價」。
內塔尼亞胡當天還說，如果伊朗接受美國拆除其核計劃的要求，以色列願意停止行動。他還說，以色列與美國分享了伊朗正在研製核武器的情報，並稱伊朗有能力在未來數月內製造出核裝置。
以伊衝突牽動國際神經：
美方保留介入可能 地區國家緊急斡旋
美國
當地時間6月15日，美國總統特朗普在啟程參加g7峰會前表示，他認為以色列與伊朗「有很大可能」達成協議，但也稱「有時候他們需要打一仗」。
特朗普還說，美國目前沒有參與以色列對伊朗的軍事打擊，但以後「有可能」會介入。
另據多家美媒報道，特朗普否決了以色列向美國提出的刺殺伊朗最高領袖哈梅內伊的計劃。
埃及
埃及總統塞西當地時間15日在與塞浦路斯總統赫里斯托祖利季斯通話時表示，埃及堅決反對擴大當前地區衝突，強調必須結束以色列在「所有地區戰線」的軍事行動。
埃及外交部當天發表的聲明說，埃及外長阿卜杜勒阿提與美國中東問題特使威特科夫通話時強調，以色列和伊朗之間的軍事對抗使中東局勢加速升級，對地區安全與穩定構成「嚴重威脅」，必須立即控制局勢並回歸政治和外交解決方案，以防止該地區陷入暴力循環。
伊拉克
地理位置處在伊朗與以色列之間伊拉克，也已事實上成為最接近衝突邊緣、受影響最大的國家之一。伊拉克總理蘇達尼15日與伊朗總統佩澤希齊揚通電話，重申伊拉克政府和人民對伊朗的堅定支持。
伊拉克武裝組織「真主旅」15日發表聲明說，若美國介入當前以色列與伊朗之間的軍事衝突，該組織將「毫不猶豫」對包括軍事基地在內的美國在中東地區的利益發動襲擊。
