超過一半的特發性肺纖維化(IPF)患者有明顯的咳嗽癥狀。
當患者出現慢性咳嗽時，會影響患者的心理狀態，並導致生活質量的顯著降低。
IPF患者的咳嗽可能是由於胃食管反流等共病所引起；也有可能源於IPF疾病本身，可能由機械和神經感覺變化等多種機制引起。
特發性肺纖維化(IPF)是一種進行性纖維化性肺病，估計中位生存期為3 - 5年。IPF治療的目的包括停止疾病進展和限制癥狀負擔，包括活動受限、呼吸困難，疲勞，嘮叨，頑固性咳嗽等。雖然目前已有兩種抗纖維化藥物來減緩IPF的進展，但除了肺移植(僅對於部分符合條件的患者)，沒有任何一種療法能夠顯著延長IPH患者的生存期。
IPF患者咳嗽的原因
約50%的患者咳嗽是由於纖維化性間質性肺病（ILD）以外的其他原因引起的，包括上氣道咳嗽綜合征（UACS）、哮喘、嗜酸粒細胞性支氣管炎（NAEB）、胃食管反流病（GERD）及其他非IPF原因，除此之外，合併症如阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、肺氣腫、肺癌等也需考慮在內。多項研究表明，IPF的患者伴GERD與OSA的比例比常人高得多。
而IPF自身也可引起咳嗽，其可能機制：咳嗽是由熱、化學或機械因素刺激感受器而產生的。刺激上、下呼吸道、心包、食道、膈、胃、胸壁的咳嗽感受器後，傳入脈衝經迷走神經到達髓質內的「咳嗽中樞」。然後通過脊柱的迷走神經、膈神經和運動神經引發傳出脈衝，以協調膈肌、腹壁和胸壁呼氣肌的收縮，引起咳嗽。髓質也受高級皮質中樞的影響，因此咳嗽可能是自發的或反射性的。在IPF中，咳嗽刺激和抑制反應不平衡，包括：熱感受性纖維和化學感覺性纖維的上調、機械變形改變感覺纖維、呼吸上皮的內在特性等。
IPF咳嗽的評估
IPF咳嗽患者需進行詳細的病史和檢查，確定咳嗽持續時間、嚴重程度和頻率。篩查常見的咳嗽原因和危險因素，包括UACS、GERD、哮喘等。可進行食道阻抗檢測或膽汁反流監測、鋇餐、鼻竇CT、支氣管舒張試驗、痰培養、支氣管檢查等。
如這些檢查未提示非IPF原因的咳嗽，可進行肺功能檢查和胸部CT等，可推測為與IPF疾病引起的並同時進展的咳嗽。
IPF咳嗽的治療
目前，指導治療IPF患者的慢性咳嗽的相關證據較為匱乏。
對於UACS，可選擇鹽水沖洗和鼻用糖皮質激素開始治療，當過敏引起鼻腔癥狀時，增加鼻腔抗組胺葯和/或非鎮靜口服抗組胺葯和/或白三烯拮抗劑。如出現血管舒縮性鼻炎，也可加用鼻腔抗膽鹼能藥物。無菌鹽水鼻腔沖洗是一種簡單廉價的治療方法，通過清除炎症介質和增強粘液清除，減輕刺激性或過敏性鼻炎相關癥狀。
對於GRED患者，可通過改變生活方式、使用質子泵抑製劑進行抗酸治療。生活方面包括避免引起GRED的飲食、減肥、抬高床頭、睡前3小時避免飲食和大量飲水等。如患者接受抗酸治療後仍有持續的胃食管反流性癥狀，可增加促胃動力葯。
對於哮喘和NAEB患者，可使用吸入性糖皮質激素。如治療過程中咳嗽緩解不完全，提示有其他共病。
對於由IPF本身引起的咳嗽，需考慮到傳入氣道神經元的敏感性增強是可能的機制，可使用神經調節劑，如加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林和巴氯芬，但目前僅有加巴噴丁通過了隨機雙盲試驗的肯定。
阿片類藥物如嗎啡等也可通過神經調節來鎮咳，一般僅用於其他治療無效且咳嗽癥狀嚴重影響生活質量的患者。
語言病理治療是一種有效改善難治性慢性咳嗽患者咳嗽癥狀的非藥物治療方式，主要包含教育、抑制咳嗽練習、減少咽喉刺激和心理輔導，語言病理治療聯合普瑞巴林等藥物治療可更有效。並推薦所有IPF相關咳嗽患者都進行語言病理治療。
另外有部分患者在低氧時出現咳嗽，對於這部分患者，補充氧氣可顯著改善咳嗽並完全治癒，短期（2周）、低劑量（10~20mg）的潑尼松也可顯著改善咳嗽癥狀。
對於抗纖維化藥物如吡非尼酮，觀察數據顯示其治療12周後可改善客觀和主觀的咳嗽嚴重程度，但沒有強有力的臨床研究來證實抗纖維化藥物對咳嗽有可靠的效果。另外關於尼達尼布在咳嗽領域的治療還未有研究發表。
總結
慢性咳嗽在IPF（以及其他纖維化性ILD）患者中非常常見，會嚴重降低患者的生活質量。IPF引起咳嗽的機制尚未完全闡明，但目前認為涉及多種機制，包括氣道變形、實質、相關的神經纖維以及傳入神經過敏等。IPF與多種可引起慢性咳嗽的合併症相關，如GRED、OSA、肺癌等。其他如UACS、哮喘、呼吸道感染、感染後咳嗽等也需要進行考慮。排除這些原因後，可認為咳嗽是由於IPF疾病本身引起的，此時咳嗽可能是IPF疾病進展的信號。對於疾病本身引起的咳嗽，建議進行語言病理治療，使用神經調節藥物，並可考慮短期（2~3周）中低劑量的可的松，對於咳嗽嚴重影響睡眠質量等特定情況下，可使用麻醉藥物。
參考文獻：Wakwaya Y, Ramdurai D, Swigris JJ. Managing Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2021 Nov;160(5):1774-1782.
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