2023年05月02日18:51:10 熱門 1932

撰文：江南大學墨憶

專家審核：江蘇大學附屬醫院李晶教授

隨着再生醫學的發展，越來越多的醫療專家將目光轉向了皮膚再生醫學，尤其是在面部和頸部，以解決面部衰老和皮膚傷口癒合問題。皮膚再生醫學分為基於細胞治療和無細胞治療，根據近期發表的綜述[1]，目前基於細胞治療的皮膚再生醫學在日本已經興起了大量的臨床應用，並被證實是安全有效的。

01基於間充質幹細胞的皮膚再生醫學

間充質幹細胞是一種成體幹細胞，可以從各種組織中分離出來，並用於皮膚治療和美容的應用研究當中。

1）脂肪間充質幹細胞（AD–MSCs）

實驗研究表明，脂肪間充質幹細胞可以有效改善衰老皮膚。2015年，科研人員[2]在臨床試驗中對6名年齡在45-65歲的患者使用了AD-MSCs進行面部提拉，並在臨床試驗中報告了面部提拉恢復的效果。在臨床試驗中，使用透明質酸作為AD-MSCs在組織修復中的載體，在改善皮膚皺紋方面具有很好的效果。

同時，在日本厚生勞動省和日本再生醫療學會等的監管下，一些基於幹細胞的臨床研究正在進行中，其中包括基於AD-MSCs的皮膚病治療，如皺紋和彈性喪失，這類治療通常在再生醫學風險分類的II級和III級皮膚科或美容外科診所實施。

2）骨髓間充質幹細胞（BM-MSCs）

越來越多使用BM-MSCs治療的皮膚再生疾病的臨床研究已經完成或仍在進行中，包括光老化、硬皮病、大皰性表皮鬆解症、特應性皮炎和糖尿病性皮膚潰瘍。

在日本，骨髓間充質幹細胞作為一種基於細胞和組織的產品，已獲得MHLW的批准。例如，JCR Pharmaceuticals Co.，Ltd.有限公司銷售的一種人類（自體）骨髓衍生MSC，用於治療兒童和成人的急性移植物抗宿主病（aGvHD）[3]。aGVHD主要針對臨床表現為瘙癢或疼痛的斑丘疹的皮膚，最初在急性期累及頸背、耳朵、肩膀、手掌和腳底，然後擴散到整個表皮，最終融合。在嚴重的移植物抗宿主病中，斑丘疹形成大皰性病變，伴有類似史蒂文斯-約翰遜綜合征的毒性表皮壞死。

3）臍帶間充質幹細胞（UC-MSCs）

與其他MSC類似，一項針對銀屑病患者的UC-MSCs治療的臨床研究（NCT03765957）證實了UC-MSCs療法是一種安全的皮膚治療方法。

此外，2021年韓國的一個研究小組報告了一名47歲長期頑固性銀屑病男性患者，通過使用UC-MSCs療法得到了成功的治療[4]。

圖A和B：UC-MSCs第一次移植後第15天（A）和第122天（B）觀察到的雙手和手腕的紅斑變化[4]

02使用成纖維細胞治療皮膚疾病

成纖維細胞是合成膠原蛋白和其他細胞外基質（ECM）蛋白的主要結締組織細胞，成纖維細胞移植可以促進ECM的合成並改善皮膚皺紋。

Epicel使用培養的表皮角質形成細胞，是最早成功的基於細胞的結構修復療法[5]。Epicel是一種由健康皮膚生長而成的皮膚移植物，為皮膚燒傷患者提供皮膚替代品，並被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准為「人道主義使用設備」。Epicel目前由Vericel公司在美國生產和銷售。

另一款產品是Apligraf，於1998年獲得美國食品藥品監督管理局批准用於治療腿部靜脈潰瘍，2000年批准用於治療糖尿病足潰瘍[6]。Apligraf是一種生物工程同種異體皮膚替代品，用於治療腿部靜脈潰瘍和糖尿病足潰瘍。Apligraf是通過在牛I型膠原基質中培養人包皮衍生的新生兒成纖維細胞來構建的，隨後在牛Ⅰ型膠原基質上培養人包皮來源的新生兒表皮角質形成細胞。

在日本，使用成纖維細胞治療皮膚衰老已被批准為II類再生醫學風險[7]。首先，採集患者耳廓後面的皮膚，分離並培養成纖維細胞，然後將其移植回同一患者。

在美國，Isolagen的自體成纖維細胞產品（商品名：LAVIV®）於2001年獲得美國食品藥品監督管理局的批准，該產品的生產目的是改善成年人的鼻唇溝。此外，LAVIV®被證明可以有效改善痤瘡疤痕[8]。

03使用黑素細胞治療皮膚疾病

表皮從外表面開始，由顆粒層、棘層和基底層組成，基底層包含產生黑色素的黑色素細胞。在日本，自體表皮移植被歸類為II類再生醫學風險分類。

白癜風是一種黑色素細胞消失或減少，導致色素損失和皮膚變白的疾病。目前白癜風確切的患病率尚不清楚，但據報道發病率為1/2000。白癜風的治療包括局部類固醇和免疫抑製劑結合光療。然而，這種治療方法對一些患者來說是不夠的，這些患者可以採取自體表皮移植進行治療。

然而，沒有培養的表皮移植需要從受白癜風影響的同一位置周圍的正常皮膚組織中收集表皮，從而限制了可以移植的皮膚數量。相比之下，在自體表皮移植中使用培養擴增技術有利於移植到大的白癜風影響區域，即使皮膚收集區域很小。在收集並培養患者的表皮後，將片狀培養的表皮移植到白癜風患者的患處。移植後，黑色素細胞在該區域產生黑色素[9]。這有助於恢復受影響區域的皮膚顏色。

04基於細胞外泌體的皮膚再生醫學

MSC衍生的細胞外囊泡/外泌體通過修飾受體細胞中的基因表達和蛋白質產生，表現出與MSC相似的組織修復效果。此外，新出現的證據表明，MSC衍生的外泌體在傷口癒合過程中增加了皮膚細胞的增殖和遷移，並抑制了細胞凋亡。

2019年，山東大學的一項研究證明[10]，來源於脂肪組織的MSCs條件培養基通過增加水合作用和皮膚彈性、更高濃度的真皮膠原和更高的彈性蛋白密度，有效治療13名萎縮性痤瘡疤痕患者。由於其能夠釋放不同的生長因子，包括鹼性成纖維細胞生長因子（bFGF）、KGF、TGF-β1、HGF和VEGF，脂肪組織的MSCs來源的外泌體可以通過增加真皮膠原的產生和成纖維細胞遷移到真皮中來消除皺紋和改善面部缺陷。

隨着再生醫學的逐漸發展，皮膚損傷和皮膚老化已經逐漸得到改善，再生醫學的產品有望在未來提供相對安全、更有效的皮膚再生治療選擇。相信在不久的未來，基於細胞療法的可再生醫學會逐漸走向大眾，造福大眾！

[1] Current regenerative medicine-based approaches for skin regeneration: A review of literature and a report on clinical applications in Japan

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352320422000517

[2] Antiaging treatment of the facial skin by fat graft and adipose-derived stem cells

https://journals.lww.com/plasreconsurg/Abstract/2015/04000/Antiaging_Treatment_of_the_Facial_Skin_by_Fat.11.aspx

[3] Regenerative medicine and gene therapy in Japan.

https://www.pmda.go.jp/files/000241234.pdf

[4] Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: a case report

https://www.wjgnet.com/2307-8960/full/v9/i23/6798.htm

[5] Fundamentals of cell-based therapies

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123694102500048

[6] Medical products from stem cells

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128239667000086

[7] New Japanese initiatives on stem cell therapies

https://pdf.sciencedirectassets.com/274143/1-s2.0-S1934590914X00160/1-s2.0-S193459091500123X/main.pdf

[8] Successful treatment of depressed, distensible acne scars using autologous fibroblasts: a multi-site, prospective, double blind, placebo-controlled clinical trial

https://com-mendeley-prod-publicsharing-pdfstore.s3.eu-west-1.amazonaws.com/dbb5-PUBMED/10.1111/dsu.12204/dsu0039_1226_pdf.

[9] Cultured epidermal melanocyte transplantation in vitiligo: a review article

http://mr.crossref.org/iPage?doi=10.18502%2Fijph.v48i3.881

[10] Fetal dermal mesenchymal stem cell-derived exosomes accelerate cutaneous wound healing by activating Notch signaling

https://com-mendeley-prod-publicsharing-pdfstore.s3.eu-west-1.amazonaws.com/dcf3-PUBMED/10.1155/2019/2402916/SCI2019_2402916_pdf.

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