癌症疫苗近了？mRNA疫苗組合療法下 晚期癌症複發/死亡風險降44%

《科創板日報》12月14日訊（編輯 鄭遠方）當地時間周二，莫德納公布數據顯示，在臨床2b期試驗中，通過其與默沙東聯合開發的「個體化癌症疫苗mRNA-4157/V940與PD-1抑製劑Keytruda」的組合療法，與Keytruda單葯治療相比，III、IV期黑色素瘤患者腫瘤完全切除後，可在統計上顯著並具臨床意義地改善試驗主要終點無複發生存期（RFS）。此組合療法可降低患者複發或死亡風險達44%。

在該期試驗中，共有157名患者參與。這些患者均已接受黑色素瘤相關手術，但仍被認為是高風險患者，試驗對其保持為期一年的追蹤。其中，一組患者接種九劑mRNA-4157/V940疫苗，搭配服用Keytruda藥品；另一組患者則僅使用Keytruda。

根據此項結果，兩家公司將與監管單位討論試驗結果，計劃明年啟動在黑色素瘤患者的臨床3期試驗，並將此組合療法擴展應用至其他腫瘤類型。

在皮膚癌中，黑色素瘤一直是極為致命的類型。在過去幾十年中，黑色素瘤發病率持續上升，2020年全球黑色素瘤新確診患者數量達32.5萬。據預估，III、IV期黑色素瘤患者5年存活率分別為60.3%與16.2%。

而如今，莫德納與默沙東的試驗數據或有望為黑色素瘤帶來一定治癒希望。

莫德納首席執行官Stéphane Bancel表示，對於新冠病毒治療而言，mRNA疫苗具有變革性意義，而本次臨床2b期試驗，也是mRNA疫苗首次在隨機臨床試驗中展現出治療黑色素瘤的效力。

除了莫德納與默沙東的療法之外，BioNTech也已將mRNA疫苗應用於黑色素瘤治療：

其與羅氏共同研發的BNT122癌症疫苗，針對轉移性黑色素瘤，可靶向20種腫瘤新抗原，已在I期實體瘤患者中顯示出抗腫瘤活性。目前，BNT122已進入二期臨床階段，同樣是與Keytruda聯用一線治療晚期黑色素瘤患者。

BNT111癌症疫苗則是BioNTech完全擁有的FixVac平台先導候選產品，也用於治療晚期黑色素瘤。目前該疫苗正處於二期臨床試驗，治療抗PD-1療法難治性/複發性、不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。

總體而言，mRNA疫苗可分為通用型腫瘤疫苗與個性化腫瘤疫苗。

而本文提到的mRNA-4157/V940便屬於後者。該癌症疫苗包含編碼最多34種新抗原的單一合成mRNA分子，這些新抗原是根據每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特徵通過演算法所設計而成。

正如所屬類別名字一樣，這一疫苗也強調患者的「個性化」，因此不同患者的疫苗實際上並不完全相同。而自獲得腫瘤樣本至對病患進行治療，約需要花費45天，兩家公司仍在嘗試縮短這一時間。

在腫瘤疫苗領域中，mRNA技術具備多抗原聯合、研發速度快等優勢。中信證券指出，個性化腫瘤疫苗可以更有效地發揮mRNA的多抗原聯合優勢。

不過，莫德納與默沙東的這一項試驗結果雖具有統計學意義，但還未經過獨立科學家的審查。硅谷銀行分析師Daina Graybosch認為，二期試驗數據的確令人驚艷，但詳細數據仍需要仔細檢查，才能真正說服專家與投資人三期試驗可以取得成功。

英國《金融時報》也指出，對於生物製藥來說，三期臨床試驗是一道坎——大多數新葯/療法即便在二期試驗中成功，也會在三期鎩羽而歸。