晚期胃癌有救了，免疫治療+靶向治療+化療，療效顯著

【K葯聯合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽性的晚期胃癌中療效顯著】

ToGA研究證明一線化療聯合曲妥珠單抗可改善HER-2陽性晚期胃癌患者的總體生存率。該研究評估了K葯（帕博利珠單抗）聯合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽性晚期胃食管癌（包括胃癌、食管癌或胃食管結合部癌）一線治療中的療效和安全性。

這是一項開放、非隨機、單臂、單中心的Ⅱ期臨床試驗，納入HER-2陽性的晚期胃癌患者，PS評分為0-2，左心室射血分數≥53%。用藥方案為：帕博利珠單抗初始誘導劑量200mg，曲妥珠單抗初始負荷劑量8mg/kg。隨後每21天為一個周期，奧沙利鉑130mg/m² d1靜注（或順鉑80mg/m²）；卡培他濱850mg/m² bid，q2w（或靜注5-FU 800mg/m² d1-5），以及帕博利珠單抗200mg，曲妥珠單抗維持劑量6mg/kg d1。主要終點為6個月的PFS，定義為至少接受一次曲妥珠單抗和帕博利珠單抗的患者在6個月時存活並且疾病無進展。

研究共招募了37例患者，達到主要終點：有26例患者在6個月時疾病無進展（70%；95%CI：54-83）。中位PFS達13.0個月（95%CI：9.3-NR）,中位OS達27.3個月（95%：18.8-NR），DCR為100%，ORR為97%。常見治療相關不良事件為神經病變（36例[97%]）；常見3/4級不良事件為淋巴細胞減少（7例[19%]為3級，2例[5%]為4級）,電解質紊亂（6例[16%]均為3級），貧血（4例[11%]均為3級）。2例患者發生3級腎炎，導致治療中斷。4例患者因免疫相關不良事件而停用帕博利珠單抗。

帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療的安全性可控，在HER-2陽性的晚期胃食管癌中具有令人鼓舞的活性。Ⅲ期臨床試驗Keynote-811將進一步驗證該結果。

標題：First-line Pembrolizumab and Trastuzumab in HER2-positive Oesophageal, Gastric, or Gastro-Oesophageal Junction Cancer: An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial.

期刊：Lancet Oncol(35.386). Pub Date: 2020 May 18.

作者：Yelena Y Janjigian , Steven B Maron , Walid K Chatila, et al.

地址：DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30169-8

【真實世界中阿帕替尼治療晚期胃癌的療效】

多項臨床試驗已證明阿帕替尼在晚期胃癌二線以上化療中的療效和安全性。研究者評估了在真實世界中阿帕替尼的表現。

研究共納入了747名晚期胃癌患者，接受低劑量阿帕替尼（500mg或250mg qd）。結果表明，中位PFS為5.56個月（95%CI：4.47-6.28），中位OS為7.5個月（95%6.74-8.88）。4例患者達到CR，47例患者達到PR，374例患者為疾病穩定，ORR為6.83%，DCR為56.89%。主要不良反應為高血壓，蛋白尿，手足綜合征，疲勞，貧血，白細胞減少，血小板減少和中性粒細胞減少。未發生與治療相關的死亡事件。

小劑量阿帕替尼在真實世界中治療晚期胃癌有效並且不良反應可控。

標題：Effectiveness and Safety of Low-Dose Apatinib in Advanced Gastric Cancer: A Real-World Study.

期刊：Cancer Med(3.357). Pub Date: 2020 May 22.

作者：Yingying Du , Qisheng Cao , Congqiao Jiang, et al.

地址：DOI: 10.1002/cam4.3105

【PPI的使用是否與胃癌風險相關？】

既往有研究提示質子泵抑製劑（PPI）和H2組胺受體拮抗劑會增加胃癌的風險，對抑制胃酸的安全性提出了質疑。因此研究者基於蘇格蘭基層醫療臨床信息學部門（PCCIU）數據庫進行了病例對照研究，並在UK生物數據庫中進行了隊列研究。

研究在PCCIU中將五個對照病例與一個1999-2011年診斷為胃癌的病例相匹配，並根據記錄確定服用的藥物，使用條件Logsitic回歸計算OR和95%CI。在UK生物數據庫中，服用藥物情況由受試者在2006-2010年期間進入隊列研究時自主報告，研究者根據腫瘤登記處對2014年之前的胃癌病例進行了確認，並使用Cox回歸計算HR。

PCCIU納入了1119個胃癌病例和5394個對照病例。UK生物數據庫從471779受試者納入了250個病例。使用後1年，PPI服用者在PCCIU和UK生物數據庫中均表現出較高的胃癌風險（調整後OR=1.49，95%CI：1.24-1.80；調整後HR=1.28，95%CI：0.86-1.90）。但是使用後2年時，關聯性減弱（調整後OR=1.13,95%CI：0.91-1.40；調整後HR=1.15，95%CI：0.73-1.82）。

總體而言，沒有一致的證據表明使用PPI會增加胃癌的風險。

標題：Use of Proton Pump Inhibitors and histamine-2 Receptor Antagonists and Risk of Gastric Cancer in Two Population-Based Studies.

期刊：Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 5.

作者：Peipei Liu , Úna C McMenamin , Brian T Johnston, et al.

地址：DOI:10.1038/s41416-020-0860-4

【HER-2陽性的Ⅳ期胃癌患者能否從積極的術前聯合治療和根治性手術中獲益？】

HER-2陽性的Ⅳ期胃癌（GC）或胃食管癌結合部癌（EGJ）在接受曲妥珠單抗（T-mab）聯合化療後，部分患者腫瘤緩解，可以接受根治性手術。該研究旨在評估術前T-mab聯合根治性胃切除術在HER-2陽性Ⅳ期胃食管癌患者中臨床療效。

在2011年至2018年期間共有199例符合條件的GC/EGJ患者接受T-mab聯合化療的治療，該回顧性研究分析了其中20例在化療後接受根治性胃切除術的患者，其中7例為EGJ，13例為GC；11例評估為初始無法切除，9例評估為可切除。化療方案包括XP+T-mab（11例）和SOX+T-mab（9例），術前化療的中位周期為3個周期。在術前化療期間，發生了6例3/4級不良反應，未發生≥3b級的術後併發症。3年無複發生存率和總生存率分別為58.9%和89.5%。

研究提示，在HER-2陽性的Ⅳ期GC/EGJ患者中，選擇T-mab聯合化療的術前治療，隨後進行積極的根治性手術，有希望給患者帶來更多的生存獲益。

標題：Clinical Outcomes of Radical Gastrectomy Following Trastuzumab-Based Chemotherapy for Stage IV HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer.

期刊：Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 26.

作者：Ryo Takahashi, Souya Nunobe, Hiroki Osumi, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00595-020-02011-9

【老年GC患者是否有必要行標準D2淋巴結清掃術？】

D2淋巴結清掃術是進展期胃癌的標準手術。隨着老齡化的加劇，老年胃癌患者逐漸增多。該研究評估D2淋巴結清掃術是否對老年患者有益。

研究者對一個多機構數據庫進行了回顧性分析，包括3484例接受GC手術切除的患者，從中選擇80歲以上臨床診斷為T1N+或T2-4的患者，分為D2組和非D2組，兩組均有87例患者。使用傾向評分匹配平衡關鍵臨床特徵，包括手術類型和分期情況。

結果表明，與非D2組相比，D2組的手術時間明顯更長，失血量更大，淋巴結檢出率更高（中位值32 vs 24，P＜0.001）；並且D2組腹腔內感染的發生率更高（根據術後併發症Clavien系統分級≥Ⅱ級）（3.5% vs 0%，P=0.040）。D2組的總體疾病特異性生存率和無複發生存率均低於非D2組。

對於年齡較大的GC患者，D2淋巴結清掃術對總體生存率的益處很小，並且會增加術後併發症的發生率。

標題：D2 Lymph Node Dissection Confers Little Benefit on the Overall Survival of Older Patients With Resectable Gastric Cancer: A Propensity Score-Matching Analysis of a Multi-Institutional Dataset.

期刊：Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 25.

作者：Takahiro Shinozuka, Mitsuro Kanda, Seiji Ito, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00595-020-02021-7

【年輕GC患者表現出更強的腫瘤侵襲性，預後更差】

該研究探討了胃癌中年輕患者與老年患者的臨床病理特徵和預後情況。納入接受根治性手術的Ⅰ-Ⅲ期的胃腺癌患者，分為青年組（18-49歲），中年組（50-59歲）和老年組（≥60歲）。排除標準為接受新輔助治療和其它惡性腫瘤病史。比較了三組的臨床病理特徵，總生存期（OS），無病生存期（DFS）和複發情況。

研究最終納入1131例患者，其中青年組、中年組和老年組分別為270、314和547例。結果表明，與另兩組相比，青年組中女性、Ⅲ期疾病、分化差、N3b和接受輔助化療所佔的比例更高。青年組的5年OS較中年組差（62.4% vs 70.8%，P=0.019），但優於老年組（62.4% vs 58.7%，P=0.031）。與中年組相比，青年組的5年DFS也較差（75.2% vs 82.8%，P=0.040）；並且腹膜複發的發生率比中年組更高（15.1% vs 5.2%，P＜0.001），同樣高於老年組（15.1% vs 4.1%，P＜0.001）。多因素分析確定患病年齡輕是預後不良的獨立預後因素，OS（HR=1.347，95%CI：1.018-1.781，P=0.037），DFS（HR=1.601，95%CI：1.079-2.376，P=0.019），腹膜複發（HR=2.936，95%CI：1.505-5.726，P=0.002）

年輕的GC患者相比老年患者表現出更強的腫瘤侵襲性，並且預後較差，因此該亞組可能需要加強管理。

標題：Gastric Cancer in Young Patients: A Separate Entity With Aggressive Features and Poor Prognosis.

期刊：J Cancer Res Clin Oncol(3.332). Pub Date: 2020 May 25.

作者：Lyujia Cheng , Songyao Chen , Wenhui Wu, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00432-020-03268-w

【胃癌患者術前和術後腫瘤標誌物的預後意義】

臨床實踐中，癌胚抗原（CEA）和糖類抗原（CA）19-9是胃癌手術前後應用最多的腫瘤標誌物。但是尚不清楚術前還是術後腫瘤標誌物具有更大的預後價值。

研究將接受胃癌切除術的患者納入檢測組，使用Kaplan-Meier法和多因素COX回歸分析了術前和術後腫瘤標誌物對預後的影響，並對結果進行了外部隊列驗證。

檢測組和驗證組分別有735名和400名患者，術前和術後腫瘤標誌物陽性數量越多，總體生存率越差（兩者均p＜0.001）。多因素分析表明，術前陽性腫瘤標誌物的數量是獨立的預後因素（p＜0.05）。對於術前腫瘤標誌物異常的患者，手術後腫瘤標誌物正常是一個獨立的預後保護因素（HR=0.618；95%CI=0.414-0.921），術前和術後腫瘤標誌物均升高的患者總死亡風險升高（HR=2.338；95%CI=1.071-5.101）。

研究提示，術前腫瘤標誌物對胃癌患者術後預後情況的預測價值可能比術後更好，而術後腫瘤標誌物的正常與更好的長期生存相關。

標題：Prognostic Significance of Pre- And Post-Operative Tumour Markers for Patients With Gastric Cancer.

期刊：Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 26.

作者：Jun-Peng Lin , Jian-Xian Lin , Yu-Bin Ma, et al.

地址：DOI: 10.1038/s41416-020-0901-z