【Science子刊】科學家找到了新冠感染後長期嗅覺喪失的關鍵原因！

分類：科學

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2022-12-24

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Mia

導讀：SARS-CoV-2會引起嗅覺改變，包括完全喪失嗅覺。儘管嗅覺變化通常是暫時的，但仍有許多COVID-19患者表現出持續數月至數年的嗅覺功能障礙。動物和人體屍檢研究已經提出了導致急性嗅覺喪失的機制，但目前尚不清楚SARS-CoV-2是如何導致一部分患者長期喪失嗅覺的。

近日，杜克大學醫學中心的研究人員在Science Translational Medicine期刊上發表了一項題為“Scientists find key reason why loss of smell occurs in long COVID-19”的研究報告，提出一些人在新冠肺炎後無法恢復嗅覺的原因與免疫系統對嗅覺神經細胞的持續攻擊以及這些細胞數量的相關下降有關。此外，在關注嗅覺喪失的同時，這一研究也揭示了包括全身疲勞、呼吸短促和腦霧在內的其他COVID-19長期癥狀的潛在原因，表明這些癥狀可能是由類似的生物機制引發的。

DOI: 10.1126/scitranslmed.add0484

研究背景

有相當數量的COVID-19患者會出現嗅覺喪失，一部分患者甚至在康復後仍表現出持續數月至數年的嗅覺功能障礙。科學家在先前的研究中發現，嗅覺感覺神經元的瞬時基因表達變化、纖毛周圍黏液層特徵的改變以及炎症是導致急性嗅覺喪失的原因。在大多數嗅覺喪失患者中，在體內病毒清除後，正常的上皮修復過程會重建支撐細胞群(以及任何偶然受損的神經元)，從而恢復嗅覺功能。

然而，對於長期嗅覺喪失的原因，目前仍不得而知。杜克大學的這項研究對患有長期嗅覺功能障礙的 COVID-19 急性後遺症（PASC）患者的嗅覺組織進行了直接檢查。

Covid -19後長期嗅覺喪失的機制

研究人員分析了從24個活組織檢查中收集的嗅覺上皮樣本，其中包括9名在COVID-19後長期嗅覺喪失的患者、一個非新冠患者對照組、一個新冠無嗅覺喪失患者對照組。研究人員觀察到長期嗅覺喪失的新冠患者黏膜中廣泛浸潤CD45+免疫細胞，但均未在對照組中發現。此外，通過CD3表達鑒定的T細胞似乎在PASC樣本中分布更廣，其中許多T細胞定位於上皮細胞本身的上層，而在對照組中T細胞主要分布於深層間質。

研究人員進一步使用scRNA-seq進行嗅覺活檢分析。與對照組相比，長期嗅覺喪失的患者活組織檢查顯示出更少的嗅覺感覺神經元，以及免疫細胞群發生了變化。其中，一種表達炎症細胞因子干擾素-γ的γδ T細胞發生瀰漫性浸潤。此外，骨髓細胞群組成轉變，包括CD207 + 樹突狀細胞富集，抗炎 M2 巨噬細胞耗竭。這些活檢樣本雖然沒有檢測到SARS-CoV-2 的RNA或蛋白質，但嗅覺上皮屏障支持細胞(稱為支持細胞)中的基因表達似乎反映了對持續炎症信號的反應，伴隨而來的是相對於嗅覺上皮支持細胞的嗅覺感覺神經元數量的減少。

這些發現表明，在SARS-CoV-2從組織中消除後很長一段時間內，T細胞介導的炎症仍然存在於嗅覺上皮中，這表明了covid -19後長期嗅覺喪失的機制。

研究意義

研究人員表示，這項工作提供的機制見解提示了潛在的新的治療策略。例如，選擇性阻斷局部促炎免疫細胞或直接抑制特定的信號節點可能會干擾這種破壞嗅覺上皮穩態或修復的環路。此外，嗅上皮的位置易於局部局部藥物輸送，這可能提供了一種手段，以避免系統或脫靶效應的新治療藥物。

參考資料：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add0484#sec-3

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

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