6月22日，由泛生子和轉化醫學網共同策劃的“聚焦葯靶 精準伴隨”系列直播欄目《葯精準》第六期直播圓滿結束，本次直播圍繞NTRK基因融合靶向治療前沿、NTRK基因融合抑製劑臨床研究進展、NTRK基因融合突變臨床檢測等熱點內容展開。
葆元生物醫學總監 任以中博士作了題為“NTRK抑製劑：從基礎，檢測到臨床開發”的報告。
任博士首先闡述了NTRK基因的融合和突變，隨後回顧了NTRK抑製劑從基礎到臨床開發的時間線。研究發現，NTRK基因融合在常見的成人和兒童腫瘤中都廣泛存在，且NTRK與其他基因融合也有很大的不確定性。研究數據顯示NTRK融合現象在常見腫瘤中較少，實驗顯示每萬人中只有0.21％的患者含有【1】。
任博士分析了IHC 、FISH 和 NGS三種檢測方法的優缺點，這有利於構建不同的臨床實驗模型。然後介紹了幾種不同的NTRK抑製劑。
最後總結道，目前存在的藥物對抑制NTRK都有不錯的效果，精準的檢測是藥物研發以及後期臨床實驗的關鍵因素。
任以中博士現任葆元生物醫藥科技（杭州）有限公司醫學總監，曾任貝達葯業轉化醫學副總監，主要從事腫瘤分子診斷、創新藥物臨床開發工作，深入了解目前國際腫瘤藥物開發的趨勢及重要靶點、腫瘤藥物分子標誌物（biomarker）的開發及腫瘤藥物臨床試驗的知識。任博士擁有安徽醫科大學臨床醫學學士學位及中國科學技術大學理學博士學位。
葆元生物 任以中
接着，來自拜耳中國研發中心的王玉坤博士分享了“拉羅替尼中國臨床研發概況”。
王博士開篇先講解了作為致癌驅動因子的NTRK基因融合的發病機制。NTRK基因融合導致下游TRK融合蛋白過度表達，而且在不同病理亞型的腫瘤陽性率差異較大。拉羅替尼僅特異性結合TRK激酶，在臨床或毒理學相關濃度下，與另外82種受體、酶和核靶點之間不產生相互作用。
隨後王博士詳細展示了拉羅替尼治療TRK基因 融合陽性腫瘤的臨床數據。如總體緩解率，治療起效時間，療效維持時間及安全性等幾個維度剖析了拉羅替尼的治療數據。
報告最後王博士分享了拉羅替尼在中國的臨床研發歷程，從患者和研究者兩方面考慮開展相關的臨床研究，尋找合適的檢測公司和可信賴的實驗室。在先後經歷了多次IND和NDA遞交溝通後，基於中國患者的臨床數據，CDE於2021年三月回復同意NDA遞交。王博士還給我們分享了拉羅替尼新葯的研發體會，例如有關如何制定創新的臨床研發策略，如何進行開創性的中國數據分析和遞交，以及如何及時與監管部門溝通等。
王玉坤博士，擁有中美兩國職業醫師執照，在基礎醫學，臨床醫學和藥物研發方面積累了二十多年的豐富經驗。先後就職於輝瑞和拜耳醫藥保健有限公司。現任拜耳中國研發中心腫瘤轉化醫學負責人。
拜耳中國研發中心 王玉坤
最後一個報告是由同濟大學附屬上海市肺科醫院 任勝祥教授帶來的“NTRK基因融合臨床治療進展”。任教授的分享從NTRK背景、治療現狀以及NTRK靶點研究熱點兩個方面展開。
任教授首先闡述了NTRK的發病特徵以及與他基因的關係。隨後介紹了兩款抑製劑在臨床應用的異同點，指出拉羅替尼是針對TRK腫瘤特異性高選擇藥物，ENTRECTINIB是多靶點的小分子抑製劑。拉羅替尼和ENTRECTINIB兩款抑製劑在肺癌臨床治療的有效率和生存數據都能達到預期效果。任教授指出，兩者因為從研究出發點就存在差異，不存在孰高孰低的對比性。通過匹配校正後，從安全性數據對比拉羅替尼耐受性更好，安全性較優。
最後任教授對未來NTRK的研究熱點做了展望，同時還詳細解釋了不同原因導致的耐葯機制。TRK二次突變產生的耐葯，對比On-target耐葯機制和Off-target耐葯機制，從不同突變位點靶向藥物敏感性將會是研究熱點。
任勝祥教授，是主任醫師、博士生導師，目前任同濟大學附屬上海市肺科醫院腫瘤科 行政副主任。還兼任IASLC教育委員會 委員、中國醫促會胸部腫瘤分會 秘書長、中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專委會青委會 副主委、上海市抗癌協會肺癌分子靶向免疫治療委員會 副主委、上海市醫學會腫瘤靶分子專科分會青委會 副主委、CSCO 非小細胞肺癌委員會 常務委員、CSCO 青年委員會 常務委員、CSCO 免疫專家委員會 委員、CSCO 老年腫瘤防治專家委員會 委員、中國老年病協會腫瘤專業委員 常務委員、上海市抗癌協會腫瘤呼吸內鏡學專業委員會 常務委員。臨床主攻晚期肺癌精準治療，以通訊或第一（含共同）作者在Ann Oncol、Nat Commun、Molecular Cancer、STTT、 JTO、CCR、Cancer Immunol Res、JHO等雜誌發表SCI論著60餘篇。入選上海市優秀學術帶頭人、上海市曙光計劃、浦江人才計劃、上海市人才發展計劃；獲國家科技進步二等獎(6/10)、上海市科技進步一等獎(2/10) 、US-CACA 學者、IASLC 學者獎及上海市醫療系統“銀蛇獎” 等。
同濟大學附屬上海市肺科醫院 任勝祥
討論環節由任以中博士主持，三位專家又進行了熱烈而充分的討論。
針對當前NTRK基因檢測，王玉坤博士對比了國內外NTRK規範性檢測現狀：國外由於醫保政策的不同，所以NGS檢測可以在病人中更廣泛的推廣；而國內，檢測費用相對比較昂貴，可能隨着患者對藥物的了解以及藥物商業化後，才能看到越來越多的患者使用。
任勝祥教授，也就此提出臨床上很多醫院目前已經有了檢測平台，也已經引起了行業足夠的關注，未來NTRK患者可以更好的接受靶向治療。任教授認為NTRK驅動基因診斷有着“發病率低，關注熱度高”的特點，這是因為在臨床治療中，通過安全用藥就能到達直接清除癌細胞的效果會給患者更大的驚喜。另外，還有患者生存周期更長和藥物安全性更高的特點。
然後，王玉坤博士講到，因為良好的藥效和其跨瘤種的特性，使得患者對NTRK抑製劑有很高的期待。相信配合成熟的檢測方法，拉羅替尼上市後會得到更多的患者信賴。任勝祥教授也指出，通過檢測推薦、媒體推薦、患者教育和醫護教育，讓更多患者了解，才能更好的接受治療。
關於如何才能讓更多患者獲益的話題，王玉坤博士提出，正如任教授所講，更多參與方的協同聯動，宣傳推廣，讓更多患者知道這個藥物，才能讓更多相關患者受益。任教授也提出還要考慮到經濟因素，針對經濟欠發達地區，需要增加援助、資助合作等措施；另外，針對後期耐藥性的問題，更好的藥物開發也非常重要。
任以中博士在最後的發言總結到，希望檢測公司、葯企和臨床醫院的通力協作讓NTRK抑製劑能惠及更多的患者。
討論
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參考文獻:
[1]Zoran Gatalica, Jeffrey Swensen, Jeffery Kimbrough, Joanne Xiu; Abstract A047: Molecular characterization of the malignancies with targetable NTRK gene fusions. Mol Cancer Ther 1 January 2018; 17 (1_Supplement): A047. https://doi.org/10.1158/1535-7163.TARG-17-A047
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