現代快報訊（記者 李楠）1月8日，現代快報記者從北京大學獲悉，今日凌晨，《自然》（Nature）在線發表北京大學化學與分子工程學院陳鵬團隊最新成果，該團隊首次提出“降解疫苗”新策略，為攻克癌症免疫耐受醫學難題提供新路徑。
儘管人類抗癌的武器庫日益豐富，但仍有一大核心難題困擾全球：腫瘤細胞能夠悄無聲息地逃過免疫系統的雷達，利用這種“隱身術”讓自己成為狡猾的“免疫冷腫瘤”。“冷腫瘤”之“冷”，源於癌細胞缺乏“身份標籤”，從而混跡於普通細胞中，讓免疫大軍即使面對面也無法識別敵友。
如何才能讓小小的分子，發揮出破壞腫瘤細胞的“最強戰力”？答案就在於蛋白質的工程化改造。如果說普通的抗體分子只是一把與腫瘤細胞精準匹配的“鑰匙”，那麼陳鵬團隊打造的嵌合分子，則是一把集合多種功能於一體的“萬能軍刀”。
這種被命名為 “瘤內疫苗嵌合體” (Intratumoural vaccination chimera, iVAC) 的新型分子，是癌細胞的識別者，也是免疫剎車的破壞者，更是高質量情報的呈遞者。
iVAC分子將那些原本沉默的癌細胞，“重編程”為高聲呼救的免疫信使，高效激活了效應T細胞，其效果甚至與人體天然的免疫信使（樹突狀細胞）相當。這促成了免疫響應的正反饋循環，有效防止腫瘤複發。
你可能還記得上次感冒的經歷——經過幾天發燒、咳嗽，身體慢慢自愈，這場戰役已在你體內留下一支驍勇善戰的“衛隊”：它們便是針對病毒的記憶型T細胞，負責在二次感染時快速響應。
最初，陳鵬團隊希望iVAC分子可以誘導腫瘤細胞暴露出自身的異常抗原。然而，在腫瘤的微環境中，專門識別癌細胞的效應 T 細胞往往兵力稀少，且功能殘缺；但針對常見病毒的記憶型T細胞卻數量可觀，且戰力滿格。如果能給癌細胞披上一件“病毒的馬甲”，這支虎視眈眈的沉睡軍團就會立刻揭竿而起，對腫瘤發起圍剿。
這便是iVAC分子的精妙之處——它試圖賦予腫瘤的“身份標籤”，並非像傳統疫苗那樣取自腫瘤本身，而是研究團隊精心挑選的、源自病毒的高質量抗原片段。
第一作者之一、博士後韓雨經歷了大量的細胞實驗後，終於跟合作者深圳灣實驗室博士生裴苗在動物實驗階段迎來了曙光：“看到所有小鼠的腫瘤生長都被有效抑制的那一刻，我很興奮。相較傳統的免疫檢查點阻斷療法，iVAC展現出了明顯更好的抗腫瘤效果。”
從細胞、小鼠到源自病人的類器官模型，在不同層面的實驗中，iVAC分子的功效被一次次驗證。這招“移花接木”，巧妙調動了機體固有的抗病毒免疫資源，讓疫苗抗原的選擇不再局限於稀少且多變的腫瘤異常蛋白，為破解腫瘤免疫原性低的臨床難題提供了新路徑。
審稿人對此也給出了高度評價：“這是令人鼓舞的發現，為新型治療手段的研發提供了重要的理論基石。”
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