國產新冠葯登頂《新英格蘭醫學雜誌》療效不劣於Paxlovid且更安全

面對迅猛發展的新冠疫情，我國亟需高效抗新冠病毒藥物。儘管輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋-利托那韋）和國產原研葯阿茲夫定早已獲得應急附條件批准治療Covid-19，但或由於供應不足，或由於缺乏高質量證據，其遠遠不能滿足臨床需求。

北京時間今日清晨，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表一項中國非劣效性3期隨機對照臨床試驗，其結果表明，對於有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續臨床康復時間方面，國產VV116非劣於Paxlovid（4天 vs. 5天；風險比，1.17；95%置信區間，1.02~1.36），且不良事件更少。

這項試驗由上海瑞金醫院趙任教授、上海仁濟醫院皋源教授和上海瑞金醫院寧光院士牽頭，在7家上海醫院開展，是omicron變異株流行期間首個針對Covid-19患者開展的國產口服抗病毒藥物“頭對頭”3期臨床試驗。VV116是由中國科學院上海藥物研究所與武漢病毒研究所、新疆理化技術研究所等單位共同研發的一種新冠病毒RNA複製酶小分子抑製劑。

這是NEJM發表的首個中國自主研發的新冠創新葯臨床試驗，其在3~5月的上海極度困難時期高質量完成，尤為難能可貴。《NEJM醫學前沿》特邀藥理學家、中科院院士丁健教授和呼吸重症專家曹彬教授分別從藥理學和臨床試驗角度解讀這項研究。

全球頂級權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine，NEJM，影響因子：176.079）

王業明，曹彬*中日友好醫院呼吸與危重症醫學科；國家呼吸醫學中心；中國醫學科學院呼吸病學研究院*通訊作者

VV116是我國首個國產靶向新冠病毒RdRp的小分子藥物抑製劑。在2022年3至5月的上海疫情期間，研究者快速設計並開展了一項頭對頭的非劣效性臨床試驗（ChiCTR2200057856，NCT05341609），目前該藥物臨床試驗結果通過同行評議，於北京時間12月29日在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上發表[1]。該研究首次報道了omicron流行情況下使用VV116和Paxlovid對高危因素的人群癥狀改善時間的數據，可以為後續臨床試驗設計以及臨床用藥指導提供重要參考價值。

為更好理解研究初衷和臨床試驗設計，有必要先梳理一下當時臨床試驗的背景。首先，一系列高質量臨床研究相繼證明：小分子抗病毒藥物molnupiravir（莫努匹韋；發病5天內）、Paxlovid（發病5天內）和瑞德西韋（發病7天內）早期使用，可減少具有高危因素人群重症和死亡事件發生。這些臨床試驗主要集中在2020~2021期間，主要流行delta毒株，而且大多數受試者未接種新冠疫苗。

但在VV116研究設計時，有幾個重要因素需要考慮：（1）上海的流行毒株為omicron BA.2，致病力較delta下降；（2）我國上海地區大部分人群完成了疫苗接種；（3）Paxlovid已經被我國CDE批准並被納入衛健委診療方案，成為具有高危因素人群標準抗病毒藥物。研究團隊設計了多中心隨機對照非劣效的臨床試驗，旨在評估VV116 vs. 對照藥物（輝瑞Paxlovid）對輕型和普通型具有高危因素的Covid-19患者的療效。

最終VV116和Paxlovid組各招募384和387受試者。人口學信息和基線情況結果表明僅有23.4%未接種新冠疫苗；92.1%屬於輕型。主要終點（臨床癥狀恢復時間）結果表明，VV116 組中位癥狀恢復時間為4 天，Paxlovid組癥狀恢復時間為5天（風險比，1.17；95%置信區間，1.02~1.36）。眾所周知，抗病毒藥物距離發病的使用時間，是影響藥物效果的關鍵因素。發病時間5天內使用抗病毒藥物兩組間無明顯差異。按照年齡、疫苗、疾病嚴重程度、發病時間等因素進行亞組分析，結果均與全分析集（FAS）結果保持一致，即VV116與Paxlovid在臨床癥狀恢復時間方面相當。病毒學結果是評估抗病毒藥物十分重要的次要臨床終點。在新冠病毒（鼻咽拭子）轉陰方面，兩組也保持了相當的水平。

至癥狀恢復時間

不良事件（安全性人群）

丁健

中國科學院大學藥學院

這項由上海瑞金醫院趙任教授、上海仁濟醫院皋源教授和上海瑞金醫院寧光教授牽頭，7家來自上海的醫院參與的“VV116與奈瑪特韋-利托那韋口服治療Covid-19比較”的臨床研究結果表明，VV116與帕羅韋德（Paxlovid，奈瑪特韋-利托那韋）對比，在患者持續臨床恢復時間、病毒核酸轉陰等方面，VV116均非劣於Paxlovid，且不良事件的發生率低於Paxlovid [1]。

來源：VIP說