来源：科技日报
2025年10月10日，国际顶级学术期刊《科学》在线发表了一项来自中国科学家的重磅原创研究成果——同济大学生命科学与技术学院、附属妇产科医院毛志勇教授团队，首次揭示了裸鼹鼠长寿的分子机制，为人类抗衰老干预提供了全新靶点。这项突破不仅填补了长寿研究领域的空白，更将人类“老而不衰”的愿景推向现实。
裸鼹鼠：长寿研究的“天然实验模型”
毛志勇团队的研究对象裸鼹鼠，是一种生活在东非地下的啮齿类哺乳动物，其寿命长达37年，是同等体型动物的十倍，且几乎不患癌症，对糖尿病、心血管疾病等衰老相关疾病具有极强的抵抗力。这种独特的生物学特性，使其成为科学家探索长寿机制的“理想模型”。
研究团队发现，裸鼹鼠的长寿密码藏于一种名为cGAS的蛋白质中。在人类和小鼠体内，cGAS本是先天免疫系统的“哨兵”，负责识别DNA损伤并触发炎症反应。然而，这一过程会抑制DNA同源重组修复（HR）——一种修复DNA双链断裂的关键机制，其功能缺陷与早衰症及癌症密切相关。令人震惊的是，裸鼹鼠的cGAS却“反其道而行之”：它不仅能促进HR修复，还能显著提升修复效率。
研究成果示意图 （图源来自同济大学）
4个氨基酸的“进化奇迹”
通过基因编辑与功能筛选，团队锁定了裸鼹鼠cGAS的C端结构域中4个特异氨基酸位点。这些位点的变异使cGAS在DNA损伤后更持久地驻留于细胞核内，并通过抵抗蛋白降解，高效协同修复蛋白完成DNA修复。实验显示，将这4个位点引入人类cGAS后，其抑制修复的功能被逆转；而突变这些位点后，裸鼹鼠cGAS的修复增强能力消失。
更振奋人心的是，团队通过果蝇实验验证了这一机制的生物学效应：表达裸鼹鼠cGAS的果蝇寿命显著延长，肠道功能、运动能力及生殖能力的衰老衰退被明显延缓。
从实验室到临床：抗衰老的“中国方案”
毛志勇团队的这项研究，为人类抗衰老干预提供了双重路径：
1. 靶向药物开发：通过模拟裸鼹鼠cGAS的4个关键位点，设计新型低成瘾性药物，增强人类DNA修复能力；
2. 基因编辑疗法：利用CRISPR技术直接修饰人类cGAS基因，实现“基因级抗衰老”。
与此同时，在长寿研究领域，中国科学家正形成“组团突破”之势。2025年9月，中国科学院动物研究所刘光慧院士领衔的200余位专家启动了“X-Age计划”（耄耋计划），旨在构建中国人群的“衰老时钟”。该计划通过多中心自然衰老队列研究，结合人工智能与多组学技术，鉴定核心衰老标志物，为评估抗衰老干预措施提供基准。
全球科学共同体的“中国贡献”
中国科学家的突破，正重塑人类对衰老的认知。此前，复旦大学公共卫生学院的研究已证实，坚持不吸烟、多运动、饮食多样性三种健康生活方式，可使中国人活到百岁的几率增加61%。如今，裸鼹鼠cGAS机制的揭示，为这一生活方式干预提供了分子生物学基础——DNA修复能力的增强，或正是健康长寿的核心机制。
正如《科学》杂志审稿人评价：“这项研究不仅解答了长寿物种如何抵抗衰老的终极问题，更为人类开发抗衰老药物开辟了新纪元。”从裸鼹鼠的实验室到千家万户的餐桌，中国科学家正以原创研究书写健康老龄化的“中国方案”。当全球人口迈入深度老龄化时代，这场由东方发起的“抗衰老革命”，或将重新定义人类的生命边界。
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