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Clin Cancer Res：溶瘤病毒疗法改善抗PD-1治疗的耐药性
▎临床问题：
目前，肿瘤内溶瘤病毒疗法可通过促炎反应重塑肿瘤微环境从而克服PD(L)-1单抗治疗的耐药性。
一项来自Clin Cancer Res的研究主要探索ONCOS-102（表达GM-CSF的溶瘤腺病毒）与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）共同治疗对抗PD-1治疗耐药的黑色素瘤的疗效。
▎研究方案：
该研究主要纳入既往接受PD-1阻断剂治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。纳入研究的患者均接受瘤内ONCOS-102的治疗，治疗方案分为在第一周内接受3个剂量（3×1011病毒载量）的初始瘤内注射[第1部分（序贯治疗）]，或接受4个剂量的初始瘤内注射和每3周8个强化剂量的瘤内注射注射治疗[第2部分（联合治疗）]。同时从第三周开始，所有的患者均每3周接受一次pembrolizumab（≤8个剂量）的治疗。研究的主要终点是药物的安全性，还研究了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和在重复活检中的免疫学激活。
▎主要发现：
1.该项研究共纳入21名患者（第一部分，n=9；第二部分，n=12）均对ONCOS-102联合pembrolizumab治疗耐受，大多数不良事件（AE）的严重程度仅为轻或中度。其中热射病（43%）、寒战（43%）和恶心（28%）是最常见与ONCOS-102相关AEs，同时没有剂量限制性毒性。
2.实体瘤的ORR为35%，在53%的患者中观察到≥1个非注射病灶的肿瘤大小缩小，表明联合治疗有有全身的效果。
3.在被注射的肿瘤中，研究发现免疫相关基因持续表达、T细胞浸润与患者临床获益有关。在被注射和未被注射病灶中，病毒的持续存在性和疗效性支持在未来的研究中采取第二部分的给药方案进行治疗，并且没有表现出额外的毒性。
▎展望：
研究发现在对抗PD-1治疗耐药的晚期黑色素瘤患者中，不仅对ONCOS-102联合pembrolizumab治疗的耐受性很好，还能够使获得客观缓解。同时ONCOS-102还能持续促进T细胞的浸润（第9周时仍持续存在），特别是细胞毒性CD8+T细胞，进而促进患者的临床获益。所以该项研究强调了未来对ONCOS-102和PD-1阻断剂联合治疗深入研究的重要性。
参考文献：
[1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-2046/709574/Pilot-Study-of-ONCOS-102-and-Pembrolizumab
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本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：顶刊精要组
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