Nature | 机械力信号串联免疫调节细胞衰老

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04924-6

意大利帕多瓦大学Stefano Piccolo等研究人员发现机械力信号传导关键因子-YAP/TAZ在细胞衰老中发挥关键作用(1, 2)。

研究人员在小鼠模型中发现皮肤等组织的基质细胞(成纤维细胞等)的YAP/TAZ活跃程度随衰老而下降;年轻的皮肤基质细胞敲低YAP/TAZ后出现衰老的表型;老年的基质细胞过表达YAP/TAZ后则逆转衰老相关的变化(2)。

YAP/TAZ在衰老组织的基质细胞活跃下降;而过表达YAP/TAZ可逆转衰老相关表型(2)


进一步分析其机制,研究人员发现YAP/TAZ通过抑制固有免疫关键的cGAS–STING信号通路发挥抗衰老作用;而抑制cGAS–STING信号的原因可能是YAP/TAZ通过直接调节细胞核纤层关键蛋白等保护细胞核的完整性(2)。

该项工作6月29日发表在nature;研究人员认为该工作提供了潜在时空分析生物体细胞水平衰老的模型,并为缓解老年相关疾病、健康衰老提供了新思路(2)。

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就像文中提到的,细胞衰老的选择性,也就是为什么以及如何基质细胞出现YAP/TAZ信号的下降以及衰老表型需要后续更深入研究(2)。

另外,这些数据看起来也说明适度的按摩潜在对延缓衰老有积极作用。

通讯作者简介:

http://www.bio.unipd.it/piccolo/


参考文献:

1. T. Panciera, L. Azzolin, M. Cordenonsi, S. Piccolo, Mechanobiology of YAP and TAZ in physiology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 18, 758–770 (2017).

2. H. L. Sladitschek-Martens et al., YAP/TAZ activity in stromal cells prevents ageing by controlling cGAS–STING. Nature, 1–9 (2022).

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04924-6