在器官异种移植上，我们已经取得了不少关键的成果。心脏、肾脏、肝脏、肺脏均已有成功临床案例报道，后两者还是来自我国的科研团队完成，属实令人对器官异种移植的未来满怀希望。
虽然目前器官异种移植还处于比较初级的阶段，长期的安全性和有效性没有验证，但一旦这套方案成立，那么异种器官就能有效解决器官短缺的问题，无疑是给数万、数十万等待移植的患者提供了新的治疗选择。
近期，《自然·医学》杂志发布了麻省总医院科研团队的论文，研究者们公布了对世界首例猪肾异种移植患者免疫景观的分析，结果显示在排斥发生后，尽管采取了免疫抑制策略，但先天免疫激活持续存在，强调了独特的免疫特征。循环中猪供体来源的游离细胞dna水平伴随免疫排斥变化，可作为非侵入性生物标志物。
本论文报告的病例于2024年3月16日完成了手术，该患者为一名62岁的男子，患有2型糖尿病和高血压，这是慢性肾病最常见的病因。该患者此前已经经历过一次肾脏移植，但在移植五年后出现肾衰竭迹象，因此需定期透析。
异种移植的猪肾来自egenesis，具体的技术路径此前我们已经做过详细报道，简单来说，该公司的基因编辑猪进行了69个基因的编辑，包括3个聚糖基因、59个猪内源性逆转录病毒（perv）基因的敲除和7个人类基因的转入。
哈佛医学院官方发布的新闻提到该患者术后一周恢复良好即将出院。不过该病例并未见后续报道。
从本次发布的数据可见，患者在移植后第8天出现了免疫排斥反应，对免疫景观的分析持续至移植后第51天。
总的来说，患者血液中广泛的免疫相关代谢物出现了持续的下降，这主要是由于免疫抑制方案的应用，包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白（atg）、利妥昔单抗、高剂量类固醇等药物，以及随后维持治疗的多种免疫抑制剂。
对外周血单个核细胞（pbmc）进行分析，可见明显的适应性免疫细胞持续减少，先天免疫细胞则在所有术后时间点都显著高于基线。这表明系统免疫格局发生了显著的变化，先天免疫占领了主导地位。
移植后先天免疫反应主要表现为多种相关途径的激活，尤其是nf‑κb和ifn-i相关的炎症驱动信号轴，单核细胞/巨噬细胞持续活化并出现了代谢重编程，多种细胞因子产生显著增强。
也就是说，虽然适应性免疫被治疗抑制，但先天免疫仍旧持续活化，可能驱动了对异种器官的免疫排斥反应。
该病例在移植一周内就出现了banff 2级t细胞介导排斥（tcmr），在第8天经活检确认，免疫特征与人类肾同种移植tcmr高度一致，此时患者外周血中的t/b细胞已经深度耗竭。分析结果认为，残留于引流淋巴结的cd8⁺t细胞可能在局部被激活并迁移至移植物，引发排斥。
最后，研究者分析了外周血蛋白质组，发现猪供体来源游离细胞dna（dd-cfdna）在排斥发生时水平暴涨约1000倍，提示移植物损伤，在治疗后伴随组织学排斥消退水平降低。研究者指出dd-cfdna或可用于免疫检测或治疗策略开发。
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参考资料：
[1]ribas, g.t., cunha, a.f., avila, j.p. et al. immune profiling in a living human recipient of a gene-edited pig kidney. nat med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04053-3
本文作者丨代丝雨
