《自然》:癌细胞和T细胞同时丢Y,恶性升级!最新研究发现,男性T细胞中Y染色体缺失往往与癌细胞同步发生,且不利于抗肿瘤免疫应答

2025年06月05日19:02:05 科学 1220

*仅供医学专业人士阅读参考

大家还记得最早学习性染色体,也就是XX、XY的知识是啥时候吗?奇点糕依稀记得是初中生物课上,不过难度比起孟德尔的豌豆们还是低多了,所以印象也就仅限于它们与性别挂钩这一点,至于多个Y或者少个Y的影响?那是啥?当然,看了这么些年的科研进展,各位的认知肯定也和奇点糕一样进步了,但今天的《自然》最新论文又要触发更新程序啦。

来自洛杉矶雪松-西奈医学中心团队的研究成果[1]显示,受环境影响或随着衰老发生率逐步增加的男性Y染色体缺失(LOY),往往会在男性癌症患者的恶性上皮细胞和外周血单个核细胞(PBMCs)中同步发生,且PBMCs中的CD4⁺/CD8⁺T细胞一旦出现LOY,就会发生显著的表型转变,在转录层面呈现典型的免疫抑制特征,无法再在抗癌时充分发力。

而与此同时,恶性上皮细胞发生LOY则会使上皮性肿瘤的恶性程度更高、侵袭性更强乃至更易发生免疫逃逸,甚至可能将LOY“传染”给T细胞。因此本次研究的发现,不仅解释了既往研究中PBMCs检出LOY与男性癌症患者的生存预后不良显著相关[2],甚至可能是癌症中“性别不平等”,即许多常见癌症男性发病率和死亡率均远高于女性的一部分原因。

《自然》:癌细胞和T细胞同时丢Y,恶性升级!最新研究发现,男性T细胞中Y染色体缺失往往与癌细胞同步发生,且不利于抗肿瘤免疫应答 - 天天要闻

为了评估LOY在癌症中影响到底有多严重,研究者们首先基于9个Y染色体稳定表达基因构建专门的评分指标YchrS,作为替代检测方法来评估癌细胞及良性细胞的LOY状态,将该评分带入癌症基因组图谱计划(TCGA)数据的分析证实,YchrS评分较低、即发生LOY的患者生存预后明显较差,且LOY是独立于遗传背景、癌症类型等因素的独立预测因子。

而从肿瘤生物学行为的角度来看,发生LOY会与一系列不利的特征挂钩,奇点糕就随便列举一部分吧:癌细胞干性(Stemness)更强,与增殖相关的细胞周期、DNA复制等通路更为活跃,新生血管形成、糖酵解、乏氧等特征突出,多种免疫检查点分子表达上调,肿瘤微环境呈显著的抑制性,同时癌细胞还会下调自身MHC-I/II类分子表达,更易发生免疫逃逸。

《自然》:癌细胞和T细胞同时丢Y,恶性升级!最新研究发现,男性T细胞中Y染色体缺失往往与癌细胞同步发生,且不利于抗肿瘤免疫应答 - 天天要闻

各种单细胞测序数据还显示,恶性上皮细胞发生LOY往往与非上皮、良性细胞中的LOY同步,且可以排除良性细胞摄取恶性细胞碎片;免疫细胞与癌细胞的LOY水平更存在直接相关性,肿瘤微环境中的免疫细胞LOY水平还明显高于PBMCs中的同类,研究者们由此推测,浸润到肿瘤微环境中的免疫细胞发生LOY,可能是被癌细胞用某种机制“传染”了。

而在各种免疫细胞中,CD4⁺/CD8⁺T细胞发生LOY的后果最为严重,前者的改变主要包括免疫检查点分子(CTLA-4、TIGIT等)和共刺激分子表达上调、转录表型呈耗竭状态和调节性(Treg)特点、同时伴有T细胞受体(TCR)信号表达下调,而后者还要加上细胞毒性标志物的表达下调,这都提示它们很难再有效发挥抗癌功能,而且研究者们还用实验专门证实,T细胞发生的LOY并不是进入肿瘤微环境后,抗原慢性刺激的结果。

最后,基于患者生存数据的分析结果表明,男性上皮细胞、CD4⁺和CD8⁺T细胞三类细胞的LOY水平均与癌症患者生存预后直接挂钩,三类细胞LOY都较高的患者预后最差,而反过来则提示预后较好,这至少可以作为现有免疫治疗用药时的参考指标;《自然》同步发表的评论文章还指出,如果未来研究能进一步揭示Y染色体对免疫细胞行为的影响,就真该把“基于性别差异的免疫治疗”提上日程了。

参考文献:

[1]Chen X, Shen Y, Choi S, et al. Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome[J]. Nature, 2025.

[2]Forsberg L A, Rasi C, Malmqvist N, et al. Mosaic loss of chromosome Y in peripheral blood is associated with shorter survival and higher risk of cancer[J]. Nature Genetics, 2014, 46(6): 624-628.

《自然》:癌细胞和T细胞同时丢Y,恶性升级!最新研究发现,男性T细胞中Y染色体缺失往往与癌细胞同步发生,且不利于抗肿瘤免疫应答 - 天天要闻

本文作者丨谭硕

科学分类资讯推荐

2025年普利策新闻奖名单公布 - 天天要闻

2025年普利策新闻奖名单公布

北京时间2025年5月6日凌晨3时,第109届普利策奖获奖名单正式揭晓。本届获奖名单的颁布依然通过YouTube在大奖官网主页进行线上直播,由执行官Marjorie Miller公布获奖结果。
冰川以创纪录的速度进行“冰盗窃” 令科学家困惑不已 - 天天要闻

冰川以创纪录的速度进行“冰盗窃” 令科学家困惑不已

南极洲的一座冰川正在进行科学家所说的“冰盗窃”,在如此短的时间内以前所未有的方式从邻近的冰川窃取冰。到目前为止,人们认为这种冰川行为会持续数百年甚至数千年。但新的高分辨率卫星数据显示,在不到 18 年的时间里,一座大型冰川一直在稳步转移其移
筋膜枪的作用和功能总结:慎防三大隐患危害 - 天天要闻

筋膜枪的作用和功能总结:慎防三大隐患危害

筋膜枪近些年越来越火爆了,但很多用户尚未意识到,这类产品也暗藏安全隐患,像不少网红品牌因缺乏专业技术积累,旗下产品普遍存在性能差,震频控制失准、按摩头工艺粗糙等问题,导致用户面临肌肉损伤、骨骼冲击甚至神经压迫的风险。
组团去阳台山采蘑菇?千万别!官方提醒→ - 天天要闻

组团去阳台山采蘑菇?千万别!官方提醒→

注意注意注意!“路边的蘑菇不要采!”“不认识的野生菌,别摘!别吃!”近期深圳的天气多雨湿热好多地方又“出菇”了社交平台再现一大波分享在阳台山等公园采摘野生菌、灵芝的……底下还有跟评询问在哪里?能吃吗?
如何织出立体图案?科学家找到了新算法 - 天天要闻

如何织出立体图案?科学家找到了新算法

撰文|K.R.卡拉韦(K. R. Callaway) 翻译|巢栩嘉在编织机或熟练编织工的针尖,一根丝线能变化出多种多样的形态,从精美的围巾到防弹背心皆有可能。但不同针法会导致织物朝不同方向卷曲——就如剪掉下摆的T恤,边缘会自然翘起。织物中的张力能使二维织物扭曲成复杂三维形态,如何预判成品结构始终困扰着手工艺者与制造商。...
一艘从中国出发货船在美海岸附近起火!运载约800辆电动汽车 - 天天要闻

一艘从中国出发货船在美海岸附近起火!运载约800辆电动汽车

国际在线消息:据路透社、美联社报道,航运运营公司Zodiac Maritime周三表示,一艘名为“晨光米达斯号”(Morning Midas)运载约3000辆汽车(其中包括约800辆电动汽车)的货船从中国烟台港出发至阿拉斯加海岸附近时发生火灾,船员被迫弃船逃生。路透社报道截图 该航运公司称,火势未能被扑灭后,船上的22名船员已全部安全撤...
人民日报预警!致命高温将席卷全国,多名专家道破高温真相 - 天天要闻

人民日报预警!致命高温将席卷全国,多名专家道破高温真相

前言这才刚刚六月,破纪录的高温就来了,而且还是今年首轮大范围的高温!人民日报发文预警:全国多个地区的地表温度超60度,并且高温的范围还在扩大,很可能会席卷全国。那面对这样的天气,我们小老百姓该如何应对呢?为什么地球温度在不断上升,专家道破高