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中文标题：沙利度胺通过lncRNA FGD5-AS1/miR-454-3p/ZEB1轴介导的VEGFA表达和PD-1/PD-L1检查点抑制NSCLC血管生成和免疫逃逸
英文标题：Thalidomide suppresses angiogenesis and immune evasion via lncRNA FGD5-AS1/miR-454-3p/ZEB1 axis-mediated VEGFA expression and PD-1/PD-L1 checkpoint in NSCLC
杂志名称：Chemico-biological interactions
影响因子：5.192
发布日期：2021年09月11日
中文概要
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌患者总数的80-85%，确定抗肿瘤药物的分子机制对于提高治疗效果至关重要。在此，本文旨在研究沙利度胺在NSCLC致瘤性中的作用。
本研究建立A549裸鼠移植瘤模型，观察沙利度胺的治疗作用。评估FGD5-AS1在NSCLC患者癌组织和癌旁组织以及NSCLC细胞系中的表达，进行CCK-8试验以评估细胞活力；使用transwell试验检查侵袭能力，应用成管试验测定细胞血管生成；流式细胞术验证CD8+T细胞活性。利用荧光素酶报告基因、RIP和ChIP检测分析FGD5-AS1/miR-454-3p/ZEB1调控网络。
结果显示，沙利度胺在小鼠模型中减少肿瘤生长和血管生成，增加CD8+T细胞比值。FGD5-AS1的表达增强与NSCLC患者的不良生存呈正相关，敲除FGD5-AS1可显著抑制癌细胞的增殖、侵袭和血管生成以及CD8+T细胞的凋亡。
沙利度胺靶向FGD5-AS1在NSCLC中发挥抗肿瘤活性。
FGD5-AS1作为miR-454-3p的海绵上调ZEB1，从而增加程序性死亡配体1（PD-L1）和血管内皮生长因子（VEGFA）的表达；同时过表达FGD5-AS1和沉默miR-454-3p可逆转沙利度胺介导的NSCLC抗肿瘤作用。
结果表明，沙利度胺通过FGD5-AS1/miR-454-3p/E盒锌指蛋白1（ZEB1）轴介导的VEGFA表达和程序性死亡配体1（PD-1）/PD-L1检查点的调控抑制NSCLC血管生成和免疫逃逸。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520751
简评：
沙利度胺（Thalidomide）为谷氨酸衍生物。作用机制有：①镇静止痛。②免疫调节及抗炎作用。③抑制血管生成及抗肿瘤作用：一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，它们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖，沙利度胺能够减少它们的分泌，从而抑制血管；肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一。此外，还通过COX-2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管密度，从而抗肿瘤增生。
多项临床研究显示沙利度胺在乳腺癌、套细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等实体和血液恶性肿瘤中沙利度胺具有抗肿瘤活性，特别是多发性骨髓瘤（MM）的一线治疗。本研究初步显示沙利度胺在肺癌当中可以发挥一定的抗肿瘤作用，未来有希望成为治疗肺癌的有效药物。
