在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)会议上，“可乐”疗法那是出尽了风头，炸翻6大实体癌种，尤其是在肝癌、肾癌和子宫内膜癌三个癌种领域更是获得了FDA突破性疗法认定。
这个“可乐”疗法究竟是什么呢？
“可乐”疗法是由免疫药可瑞达（帕博利珠单抗、K药）联合靶向药乐卫玛（仑伐替尼）形成的治疗方案的简称，其核心治疗思路是一方面抑制PD-1，防止免疫逃逸，另一方面同步抗血管生成，掐断癌细胞营养供给。
在2020年ASCO会议中，KEYNOT 524更新了其研究结果，将可乐组合作为一线治疗方案应用于肝癌晚期患者，可将中位生存期延长至22个月之久，可谓是又创新高。
可乐组合这么神奇，离不开帕博利珠单抗单抗和仑伐替尼这两大功臣。
1️⃣帕博利珠单抗
帕博利珠单抗也就是我们熟知的K药，其原理是通过结合我们身体中CD8+ T细胞表达的PD-1抑制其免疫功能，从而阻止肿瘤细胞逃逸。说到这里你肯定就懵了，CD8+ T细胞是啥❓PD-1又是啥❓
这要从我们的免疫系统说起。我们身体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质构成，共同维护着机体不受侵害，CD8+ T细胞就是其中一种免疫细胞，而PD-1就是长在免疫细胞表面的一种受体，全名程序性死亡受体1，其作用就是要抑制免疫系统工作。
你可能会好奇，为什么免疫细胞上要长这么个抑制自己的东西❓免疫力不是越强越好吗❓
并非如此。
我们把免疫细胞比喻成身体的警察♂️，在正常状态下的警察恪尽职守，抓住坏蛋。但是，一旦警察判断失误，就会不分敌我的去攻击自身，过度免疫，造成自身免疫病，例如银屑病、红斑狼疮等，这时机体就会启动PD-1，抑制免疫细胞工作，就有助于拨乱反正。
狡猾的癌细胞正是利用了这个机制。正常情况下，T细胞一看到癌细胞，第一反应该是提刀就上。然而癌细胞会在细胞表面表达出PD-L1蛋白，这PD-L1就仿佛是“祸国妲己”，魅惑住了T细胞身上的PD-1，它俩结合后，PD-1就会发出抑制性信号，告诉T细胞：“这是友军”。于是，T细胞就像那被蛊惑的“纣王”，慢慢走向灭亡之路。而癌细胞狞笑着逃脱了免疫系统的追杀，肆意残杀“忠良”，不断发展壮大。
这时，可乐组合中的帕博利珠单抗挺身而出，抢在PD-L1蛋白前面与PD-1结合了，癌细胞表面的PD-L1蛋白没了用武之地，免疫细胞就会重新动起来，追杀逃逸的癌细胞。
2️⃣ 仑伐替尼
仑伐替尼更是可以从根部掐死肿瘤细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）家族，减少其免疫逃逸的可能。同时，作为一种酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI)），它可以抑制肿瘤病理性血管生成，进而抑制肿瘤生长。
其实这很好理解，仑伐替尼就是典型的把癌细胞饿死的药。肿瘤就像窜个子的青春期小伙子，长得快，吃得也多，所以它必须自发地去促进新的血管生成，这样才有足够的养分让它“茁壮成长”。很多超声医师怀疑一个结节是恶性的，其中很重要的一个依据就是发现结节里面血管很丰富。
而仑伐替尼长得就像是血管内皮生长因子一样，血管看见它就不再与肿瘤分泌的因子结合，而是跑来结合它，但仑伐替尼并不会促进血管生长，所以，给癌细胞送饭的血管没有了，癌细胞就只能被饿死了。这个就是仑伐替尼竞争性抑制的神奇效果。
所以，帕博利珠单抗与仑伐替尼可谓是天作之合，一出手就在多种实体瘤中大展神威，一举进入多个癌症治疗指南。其中《2020 CSCO肝癌诊疗指南》中明确指出，对肝功能Child-PughA级或较好的B级（≤7分）患者的一线治疗中，建议使用“可乐疗法”。
目前，在我国及国际上，对于“可乐组合”的适应症正在如火如荼的研究中，帕博利珠单抗的原研药厂默沙东和仑伐替尼的原研药厂卫材还开展了从LEAP001到LEAP012的共计12项临床试验。我们相信，这个疗法必将应用在更多的癌症种类上，给更多癌症患者带来福音与希望。
