“神药”二甲双胍又有新用?可以改善肺气肿?

2021年09月02日22:40:07 科学 1851
“神药”二甲双胍又有新用?可以改善肺气肿? - 天天要闻

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球最常见的慢性气道疾病,绝大多数患者都有影像学意义上的肺气肿

肺气肿则通常与烟草暴露有关,长时间的烟草暴露可引起肺损伤。肺部及全身性炎症、肺泡上皮细胞凋亡、加速衰老、氧化应激,还会诱导细胞毒素蓄积、未折叠蛋白反应(UPR)和内质网(ER)应激并导致的细胞凋亡和炎症。再加上线粒体功能障碍、受损线粒体的不完全分解,表明加速衰老可能是导致肺气肿发展的一个潜在机制。

但目前,针对肺气肿的治疗通常是基于吸入性药物的使用,可帮助改善呼吸症状和肺功能,但对肺组织再生和疾病的全身作用较为有限。

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的药物,同时对衰老相关的疾病有益,因此研究人员推测,二甲双胍可以改善因为烟草暴露而引起的肺气肿。并以此为背景,进行了动物实验以及回顾性的人群研究。

研究方法

➤动物实验:将小鼠持续暴露于烟草环境中长达24周,并在12周后对部分小鼠喂食二甲双胍。实验结束后检测小鼠肺脏、肾脏、肌肉病变情况,并探索二甲双胍潜在的作用机制,

➤回顾性人群研究:研究收集了COPDGene研究中的数据,评估了受试者在随访过程中是否使用二甲双胍与肺气肿进展指数、调整后肺密度(ALD)的关系。

研究结果

➤研究发现,二甲双胍对烟草诱导的肺部炎症、气腔增大、小气道重塑、肾小球收缩、氧化应激、细胞凋亡、端粒损伤、衰老、体内外代谢障碍以及内质网应激具有保护作用。

➤AMPK通路是二甲双胍保护作用的核心途径。

➤在COPDGene中,服用二甲双胍的受试者与未服用二甲双胍的受试者相比,肺气肿的进展较为缓慢(-0.92%;95%CI -1.7%~-0.14%; p=0.02),ALD下降更为缓慢(2.2g/L;95%CI 0.43~4.0g/L,p=0.01)

研究结果

二甲双胍对烟雾暴露诱导的小鼠肺、肾脏和肌肉损伤、线粒体功能障碍、UPR-ER应激具有保护作用。

在人体中,二甲双胍的使用也可能可以延缓肺气肿的进展。

此次研究虽然为动物实验和回顾性研究,但在肺气肿的治疗方面提出了新见解,有抛砖引玉的作用。目前肺气肿的药物治疗大多为对症治疗,如何延缓疾病进展依旧是今后研究的重点。

参考文献:

Polverino F, Wu TD, Rojas-Quintero J, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 25.

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