2026年二季度，对康方来说显然是一个“大日子”，面临着AK112两项数据的读出，分别是HARMONi-3研究PFS数据和HARMONi-6研究中期OS数据，几乎决定了AK112在一线NSCLC的出海命运。
相较于热度高涨已对外授权的AK112，在康方的IO 2.0时代里AK104显然更具预期差，在2025年年报中康方生物对AK104已经“悄悄”开展了两项国际多中心临床，其中COMPASSION-37（1L G/GEJ腺癌）是公司主导的首个全球三期，还有一项IO耐药肝癌的注册性二期临床。
显而易见的是，康方生物愿意自己去主导MRCT，显然是对AK104在一些实体瘤适应症开发的充足信心，未来无论是BD还是自己海外商业化都会产生巨大价值。
4月7日，康方生物官微公布了AK104在ELCC 2026更新的一项Ib/II期优异数据，经PD-1/L1抑制剂治疗后进展的NSCLC患者人群中，ORR为26.2%、DCR达95.2%，全人群mPFS达7.0个月，6个月PFS率55.7%。这一疗效数据，显著优于历史标准多西他赛单药，并在同类竞品中有强竞争力。
目前，AK104虽然在国内批的适应症仅有1L及后线宫颈癌和1L G/GEJ腺癌，但其在NSCLC、肝癌、胃癌、结直肠癌多个适应症还有巨大潜力未绽放。
过去AK104要出海的传言不绝于耳，但目前来看，如果真的出海，必定是震惊行业的大交易。
01 NSCLC的结构性机会
相较于AK112，AK104在NSCLC领域补位两个细分已经可以“吃饱喝足”，分别是晚期驱动基因阴性NSCLC的PD-L1<1%一线治疗、IO耐药NSCLC后线治疗。
PD-L1阴性人群是现有免疫治疗渗透最不充分、疗效认知最弱、未满足需求最大的细分市场之一。从中美最新指南可见一斑，PD-L1阴性NSCLC人群一线治疗基本不会采用PD-(L)1，更多采取PD-(L)1联合化疗或其他非IO疗法。
更重要的是，数据显示PD-L1阴性（TPS<1%）的人群占驱动基因阴性NSCLC患者群48-57%，是最大的未满足临床需求群体。
当前免疫疗法（PD-1）联合化疗已经成为PD-L1阴性NSCLC一线治疗标准，恒瑞的卡瑞丽珠联合化疗在肺鳞癌做出11.3个月mPFS，而百济神州的替雷利珠联合化疗在肺鳞癌也做出了9.7个月的mPFS。
可能考虑到替雷利珠在如今患者使用中更为广泛以及安全性较好，AK104在1L PD-L1阴性NSCLC三期临床的对照组为“替雷利珠+化疗”。
在AK104已经公布的早期临床结果中，其联合安罗替尼的去化疗方案在26位PD-L1阴性患者中取得了42.3的ORR和8.8个月的mPFS，这种去化疗的方案有可能在患者耐受性上取得差异（进而影响患者OS曲线）；另外，AK104联合化疗在PD-L1阴性鳞癌NSCLC患者中取得80.9%的ORR，可以期待一下这一惊艳数据在三期研究中的mPFS/mOS延续和转化。
在IO耐药经治的NSCLC领域，AK104也有机会。
同样这也是一个具备大量未满足临床需求的赛道，目前美国NCCN推荐一线免疫治疗后疾病进展的NSCLC，标准治疗为化疗单药，比较主流用药为多西他赛，该药物历史数据：PFS仅4个月左右，OS仅10个月左右。
正如前面提到的数据，AK104联合治疗方案取得6.5个月PFS、56.9%的6个月PFS率，这显著优于多西他赛单药。
这个领域有大量的新药在进行开发，目前部分疗效拔尖的药物有信达生物的IBI-363和复宏汉霖的HLX43，其中IBI-363在鳞状NSCLC IO耐药人群小样本量数据的ORR为50%、最优mPFS为7.3个月；而在复宏汉霖泛实体瘤早期临床中NSCLC亚组（近90% IO经治）的ORR为46.7%（EGFR WT非鳞）），mPFS为5.4个月。
当然，从数据上来看AK104联合疗法具备很强的竞争力，不过竞品的数据多为单药，也要辩证看待各个产品之间的竞争关系。
02 胃癌、肝癌双击？
胃癌可以说是康方生物对AK104最有信心的适应症，毕竟它值得首个自己主导的全球三期临床。
这种底气来自于COMPASSION-15研究的大获全胜。
在这项HER2阴性一线胃癌的三期研究中，PD-L1 CPS≥5患者亚组中AK104联合化疗方案mOS为15.3个月，显著由于化疗联合安慰剂的10.9个月；PD-L1 CPS<5患者亚组中试验组mOS为13.7个月，对照组为11.4个月。值得注意的是，这是全球唯一在PD-L1 CPS<5胃癌亚组中OS仍显著获益三期试验，填补了PD-1单抗在"冷肿瘤"（低PD-L1表达）人群的疗效空白。
不就赢了化疗吗？怎么敢和O药去头对头？
康方生物以K药的Keynote859研究进行跨试验对比，以三年OS数据为维度论证AK104较PD-1疗法具有显著的长期生存获益，且在全部 PD-L1 状态（ITT、PD-L1 低表达/阴性、PD-L1 高表达）人群中均获益更优（中位随访 33.1 个月）。
另外信心还源于在最新ASCO GI发表的一项回顾性队列研究，在一线治疗PD-L1 CPS< 5的G/GEJ患者队列中，AK104联合化疗试验组（15名受试者）取得9.3个月mPFS和14.3个月OS，PD-1单抗（K药或O药）联合化疗对照组（7名受试者）取得5.8个月mPFS和10.3个月OS，患者死亡风险降低51%（OS HR=0.49）。
AK104在肝癌的进展同样非常有意思。
康方生物推这个全球注册性临床，是基于NMPA/FDA批准了AK104联合仑伐替尼（对比仑伐替尼）用于治疗阿替利珠单抗（PD-L1）联合贝伐珠单抗治疗的晚期肝细胞癌（HCC）国际性注册二期临床。FDA都愿意去开这个口子，证明治疗潜力必然也是很大的。
AK104肝癌成熟的数据不多，可以看看COMPASSION-29研究结果（治疗晚期或不可切除的HCC）。
AK104联合仑伐替尼±TACE三联组取得85% ORR（其他各对照组分别为47.1%、27.8%）、95% DCR（其他各对照组分别为70.0%、52.8%），9个月PFS率并取得60.4%（对照组约55%、35%）。
初步跨试验比较，AK104联合组较历史研究标准治疗有显著的生存获益，以及与现有一线免疫联合抗血管疗法对比也有疗效优势。
AK104要是能同时取得胃癌、肝癌适应症的海外临床阳性结果，那么前途不可限量。
结语：康方生物正在全面加速进入IO 2.0时代，市场的目光被AK112吸引去太多，但尚未授权的AK104依旧这样看来是非常有预期差的另一个大α，我们上述还只是仅仅提到了AK104联合化疗的现有临床开发，后续公司要全面拓展IO+ADC的适应症开发，令人无限期待。
