*仅供医学专业人士阅读参考
医学界带你看2025 CSCO BOC/BOA胃癌专场。
撰文：山顶上的小石头
中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2025年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China”在江苏南京盛大召开。
7月4日上午，本次CSCO BOC/BOA会议胃癌专场的报告由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授和北大国际医院梁军教授主持，来自北京大学肿瘤医院的彭智教授分享了胃癌领域在本年度取得的最新进展。
李进教授、沈琳教授和梁军教授担任胃癌专场主持
可切除胃癌围手术期治疗：度伐利尤单抗+FLOT方案有望成为治疗新选择
2025年ASCO大会上，Yelena Y. Janjigian博士报告了全球III期MATTERHORN研究第二次中期分析的最新数据。该研究评估了在标准围手术期FLOT方案基础上联合度伐利尤单抗用于局部可切除胃和胃食管结合部腺癌（GEA）的疗效与安全性，本次会议当中重点对无事件生存期（EFS）数据进行了更新。
彭智教授进行胃癌专场报告
MATTERHORN研究（NCT04592913）是一项全球、随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入了948例经组织学确诊、可手术切除（AJCC第8版分期II-IVa期）、且未接受过治疗的GEA患者，按照1：1的比例随机分配至试验组（度伐利尤单抗+FLOT，n=474例）或对照组（安慰剂+FLOT，n=474例）。研究的主要终点为EFS，关键次要终点包括总生存期（OS）和病理完全缓解（pCR）率。研究依据地理区域（亚洲vs非亚洲）、淋巴结状态（阳性vs阴性）和PD-L1表达水平（TAP<1% vs ≥1%）进行了分层。
主要结果：
上下滑动查看
截至数据截止日期，入组患者的中位随访时间为31.5个月，试验组的中位EFS尚未达到（NR），对照组的中位EFS为32.8个月。度伐利尤单抗联合FLOT的12个月和24个月EFS率分别为78.2%和67%，对照组则分别为74.0%和59%。度伐利尤单抗的加入可以显著改善患者的EFS（HR 0.71，P＜0.001）。EFS生存曲线中，试验组与对照组在治疗早期即出现分离，且获益随时间推移呈持续性。
在关键次要终点方面，试验组的中位OS尚未达到，而对照组为47.2个月（HR0.78，P=0.025），两组24个月OS率分别为76%和70%，显示出积极的获益趋势；无病生存期（DFS）方面，试验组中位DFS尚未达到，而对照组为39.8个月（HR0.70），两组的2年DFS率分别为75%和66%，获益趋势同样显著。两组间的pCR率显示出显著差异（OR3.08，P<0.001），试验组有19%的患者达到了pCR，而对照组仅为7%，这表明在FLOT方案中加入度伐利尤单抗带来了统计学显著的改善。
亚组分析结果显示，度伐利尤单抗联合FLOT的获益在大多数预设亚组中表现一致，包括性别、年龄（<65岁 vs ≥65岁）、ECOG PS评分（0 vs 1）以及不同地理区域的患者。同时，部分临床/病理特征也显示出与疗效的关联性。比如，原发肿瘤位于胃食管结合部（GEJ）的患者（HR0.61）和淋巴结阳性（N+）的患者（HR0.67），EFS获益更为突出；肿瘤的组织学分型方面，肠型（HR0.66）及未明确分类型（HR0.56）的亚组中，获益较为明确。这些发现，为识别潜在优势获益人群提供了重要信息。
在安全性方面，两组间任意级别的不良事件（AE）的发生率和3-4级严重AE的发生率相当。因AE导致任何研究治疗中止的比例，试验组为30%，对照组为23%。免疫介导不良事件（imAE）在试验组中更为常见（任意级别23% vs 7%；3-4级7% vs 4%），与既往已知信息一致，未观察到新的安全性信号。值得关注的是，度伐利尤单抗联合FLOT方案在治疗过程中并未出现手术或辅助治疗启动的延迟。
小结：
总之，与单用FLOT相比，度伐利尤单抗联合FLOT显著改善可切除GEA患者的EFS，且EFS获益在各亚组和地理区域中一致，未发现新的安全性问题，虽然OS数据令人鼓舞，最终OS分析尚在进行中，但MATTERHORN研究支持将围手术期度伐利尤单抗联合FLOT作为局限性GEA患者的新标准治疗方案。
HER2阳性晚期胃癌的二线治疗：T-DXd带来关键变革
之后，彭智教授为大家分享今年ASCO公布的DESTINY-Gastric 04（DG04）主要终点OS数据。作为首个头对头比较T-DXd与现行二线标准疗法[雷莫西尤单抗（RAM）联合紫杉醇（PTX）化疗]在HER2阳性晚期胃癌中的疗效和安全性的Ⅲ期临床试验。
DESTINY-Gastric04是一项全球多中心、随机、开放标签III期研究，共纳入了494例经活检确认HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）患者，按照1：1的比例随机分配至T-DXd 6.4mg/kg组（n=246例）或RAM+PTX组（n=248例）。主要终点为OS，次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、确认客观缓解率（cORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
主要结果：
上下滑动查看
截至2024年10月24日，共观察到266例OS事件，T-DXd组的中位OS为14.7个月（12.1-16.6个月），而RAM+PTX组为11.4个月（9.9-15.5个月）（95% CI，HR=0.70；P=0.0044）。并且两组的生存曲线在长期随访中表现出明显的分离趋势，相较于标准二线治疗组，T-DXd组的2年OS率实现了翻倍提升（29.0% vs 13.9%）。
在次要终点上，T-DXd组的中位PFS达到6.7个月，较对照组（5.6个月）显著延长（HR=0.74，p=0.0074）；ORR达到44.3%，显著高于对照组的29.1%（p=0.0006），显示出T-DXd在缩小肿瘤和控制病情、缓解症状方面的综合优势，为后续延长生存和改善生活质量奠定了基础。此外，疾病控制率（DCR）在T-DXd组也高达91.9%，优于对照组的75.9%；中位DOR分别为7.4个月和5.3个月。
安全性方面，治疗期间不良事件（TEAEs）发生率在T-DXd组和RAM+PTX组分别为244/244（100%）和228/233（97.9%），其中≥3级不良事件（AE）发生率为68.0% vs 73.8%。严重TEAEs发生率分别为41.0% vs 43.3%，因AE停药率为14.3% vs 17.2%。
小结：
总的来说，在二线HER2阳性转移性G/GEJ患者中，T-Dxd与RAM+PTX相比，显示出统计学且临床意义显著的OS改善，并且同时可观察到PFS、cORR、DCR和DOR方面的改善，并且T-Dxd毒性可控，与已知安全性特征一致，且没有发现新的安全性信号。这表明DG04研究确认T-DXd作为HER2阳性转移性G/GEJ患者的全球二线标准治疗方案。
晚期胃癌一线治疗：维迪西妥单抗全面覆盖HER2高中低表达
在今年的ASCO大会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的ANCHOR III期研究成功入选了LBA环节，该项研究旨在探索维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗（T）和化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2不同表达的局部晚期或转移性（la/m）胃癌患者疗效。
针对未经治疗的HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+且FISH+）la/m G/GEJ癌患者，按1：1：1随机分组：试验组1：接受DV+T+CAPOX方案；试验组2：接受DV+T+Tra方案；对照组1：接受T+Tra+CAPOX方案。针对HER2中低表达（IHC 1+或IHC 2+且FISH-）患者，研究设计分为两个阶段：
第一阶段：按1：1随机分为试验组1（DV+T+CAPOX）或对照组1（Tor+CAPOX）；
第二阶段：按1：1：1随机分为试验组2（DV+T+减量CAPOX：OX 100mg/m²；CAP 750mg/m²）、试验组3（DV+T+减量CAPOX：DV 2.0mg/kg）或对照组2（T+CAPOX）。
主要结果：
上下滑动查看
截至2025年2月7日，共纳入51例HER2过表达患者和93例HER2中低表达患者。
HER2过表达队列：
中位随访时间为13.2个月，试验组2（n=17）ORR达82.4%，显著优于试验组1（n=18，66.7%）和对照组1（n=16，68.8%）。在12个月PFS率方面，三组分别为：试验组1（66.3%）、试验组2（67.0%）和对照组1（53.6%），表明试验组2在PFS方面同样具备优秀的获益趋势。
HER2中低表达队列：
在中位随访时间为10.4个月的分析中，第一阶段研究结果显示，试验组1的ORR较对照组1显著提升24.2%，达到72% vs 47.8%。两组的中位PFS分别为9.9个月和7.2个月。
第二阶段研究表明，试验组2（DV 2.5mg/kg剂量）的ORR优于试验组3（DV 2.0mg/kg剂量），分别为71.4%和66.7%，且中位PFS显著延长（NR vs 8.3个月）。
小结：
总之，在HER2高表达的局部晚期/转移性（Ia/m）G/GEJ患者中，与DV+T+CAPOX方案相比，DV+T+Tra显示初更具前景的疗效，且安全性可控。在HER2中/低表达的Ia/m G/GEJ患者中，与T+CAPOX方案相比，DV+T+CAPOX显示出显著疗效，且安全性可控。
专家述评
在彭智教授的分享之后，来自北京大学肿瘤医院的张小田教授基于以上研究进展进行了总结发言。
张小田教授进行总结发言
张小田教授
基于目前已经取得的研究成果，T-DXd作为全球HER2高表达胃癌二线治疗新选择的地位已经确立，并且基于DG-01、DG-06和RC48研究，T-DXd和RC48成为后线HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+胃癌的I级推荐；而ADC的旁观者效应，使RC48和T-DXd在IHC2+/ISH-患者中也显示出初步疗效。在2025《CSCO胃癌诊疗指南》中，对于HER2表达的四分法（HER2高表达/中表达/低表达/无表达）也进行了更新，为未来更加精准地指导治疗打下了基础。基于DG-01研究的既往分析，在接受过免疫治疗的患者中，T-DXd相比化疗能带来更高的缓解率和更大的获益幅度。也就是说，无论既往是否使用过ICI，对于HER2持续阳性的患者，T-DXd可能都是一个更优的选择。关于HER2表达胃癌，未来仍有广阔的探索空间，尤其是在患者的精准选择、后续治疗策略的制定，以及新联合方案的探索与临床试验设计等方面，都需要广大研究者持之以恒，不断探索，为胃癌患者联合治疗方案的优化贡献力量。
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
更多医疗资讯，点击查看
