呼吸道合胞病毒：儿童肺炎第一致病原

来源： 感染病质控中心

随着80、90后青年进入婚育高峰，以及中国全面放开二胎政策，国家统计局最新数据显示：2019年新生儿1465万人；1~6岁的学龄前儿童超过1亿人。在学龄前儿童养育过程中，家长们最大的关注点无疑是宝宝的身体健康。

急性呼吸道感染是儿童时期最常见的疾病之一，尤其是两岁以下婴幼儿。在我国，肺炎是5岁以下儿童死亡的最主要原因，而导致儿童肺炎最主要的致病原为病毒，其中呼吸道合胞病毒为导致儿童肺炎的第一致病原！

今天让我们一起来认识一下呼吸合胞病毒（RSV）。

一、什么是呼吸道合胞病毒（RSV）？

呼吸道合胞病毒，英文简称：RSV，属于RNA病毒，和我们了解的新冠病毒、流感病毒一样，是引起儿童急性呼吸道感染的病原体之一。

RSV是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。

RSV非常容易传染，通过直接接触和飞沫传播。RSV主要通过鼻咽黏膜接触含病毒的体液、汗液或或污染物而传染。直接接触是最常见的传播途径，2020年中华医学会儿科学分会呼吸学组等最新发布的《儿童呼吸道感染合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》同时也强调：飞沫和气溶胶也可引起RSV传播。RSV可在手和污染物上存活数小时，所以勤洗手和接触防护（戴口罩）是预防包括RSV在内的呼吸道病毒传播的重要措施。

RSV一年四季均可感染，我国北方的流行期为10月至次年5月，南方流行季节性不明显。RSV呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。北京中日友好医院张耀文等通过对中国生物医学数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据库和PubMed数据库的系统检索，进行了135个研究的meta分析，揭示了RSV在我国的流行特点为：冬春两季感染发病高峰期，其余月份散发，与流感病毒流行时期有一定的重叠；全国范围内12月-2月为RSV流行高峰期；从地理位置看，我国中部、西北和西南为高发地区；其中海南、广东等气温较高地区，RSV季节性流行不明显。

RSV感染潜伏期为1-10天，通常为5-7天。RSV感染早期大部分局限于上呼吸道，临床表现为上呼吸道症状，如鼻塞、流涕、咳嗽、声音嘶哑等，同时伴有发热，也可无明显症状；在感染后2-5天逐渐出现下呼吸道咳嗽、喘息、呼吸频率加快、烦躁不安等症状，严重者吸气时有“三凹征“表现。早期症状家长不容易辨识区分；对于两岁以下儿童，RSV感染后可快速进展为下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，如果治疗不及时，可能会有生命危险。

二、RSV感染率高，且易反复感染

RSV感染具有较强的传染性，且极易侵犯低龄儿童。几乎所有儿童2岁以前都会感染RSV。约50%儿童曾经发生过2次或以上RSV感染。

大多数儿童如果在出生1年内感染过RSV，此后3年几乎都会反复感染。

儿童急性下呼吸道感染病毒检出率与年龄有关，我国儿童急性下呼吸道感染的病毒病原学2007-2010年监测研究表明：急性下呼吸道感染患儿的病毒检出率，1岁以下为83.0%；1-3岁为80.1%，3-6岁为60.8%，年龄越小病毒检出率越高。

RSV是引起5岁以下儿童重症肺炎最常见的病毒病原，一项儿童健康的肺炎病原学研究（PERCH研究）表明：RSV是儿童重症肺炎的第一致病原，占病毒病原的51%，其次为鼻病毒、偏肺病毒和流感病毒等。

三、RSV欺老凌幼，更易侵犯5岁以下儿童

刚刚提及到RSV是引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最主要病原，其实，各年龄段人群对RSV普遍易感，但低龄儿童以及60岁以上老人感染后更易发生重症。

《儿童呼吸道感染合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》强调：

1、RSV感染后，发展为急性下呼吸道感染的危险因素包括早产、低出生体质量、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特应性皮炎史、非母乳喂养和居住环境拥挤等；

2、发展为重症的高危人群则包括年龄<12周、慢性肺部疾病、先天性起到畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型的先天性心脏病、唐氏综合征、免疫缺陷和神经肌肉疾病等。

美国一项对成人RSV感染研究表明老年人以及伴随固有疾病的患者发生严重感染的风险更高，每年导致约14 000例成人患者死亡，每年导致约177 000例成人患者住院。

四、RSV易引起儿童重症

2015年发表的一项来自RSV全球流行病学监测网络的研究结果显示：全球约有3 310万例5岁以下儿童RSV引起的急性下呼吸道感染新发病例，其中320万患儿需要住院治疗（占所有急性下呼吸道感染患儿28%），59 600例住院患儿死亡（占急性下呼吸道感染死亡病例的13%-22%）。

据估计，我国由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染的发病率约为31.0‰，占儿童急性下呼吸道感染的18.7%。在北京和山东等华北地区2012年至2015年2岁以下住院儿童中，RSV检出率高达33.3%，在病毒病原中占第1位；基于3个社区的研究显示，每年每1000名新生儿发生RSV感染40人次，是导致新生儿住院的主要原因。

除了呼吸系统疾病，RSV感染可导致其他系统病变，如：心血管系统受累可以出现心肌损伤、右心功能不全等。少数研究报道RSV感染后出现致死性间质性心肌炎、严重心率失常甚至心力衰竭。中枢神经系统受累可出现中枢呼吸暂停、癫痫、RSV脑病、RSV脑炎、RSV脑膜炎等。另外，极少数病例可出现低体温、皮疹、血小板减少和结膜炎等。

五、RSV感染后遗症迁延持久

大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。

但婴幼儿时期RSV感染：

* 有20%以上患儿会出现再发性喘息，再发性喘息患儿有50%以上出现反复喘息。

* 婴儿期RSV下呼吸道感染与反复喘息和哮喘的发生直接相关，特别是有家族过敏史或特应性体质的患儿。

* 婴儿期RSV感染的患儿出现哮喘的概率是健康婴儿的4倍。严重者肺功能损伤可持续10年以上。也有报道称婴儿期的严重RSV感染与成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）有关，但目前尚不能证实这种气道的阻塞是由于RSV感染导致还是由于患儿特异性体质引起。

六、RSV感染引起的婴幼儿急诊就诊率、住院率、致死率比流感更高

美国一项7岁以下儿童流感和其他与呼吸道病毒有关的急诊就诊率的研究表明：

2岁以下剂型呼吸道感染的患儿，因RSV感染患儿的急诊就诊率是流感的3倍。

另一项全部年龄人群研究中，因为流感和呼吸道合胞病毒住院的患者，长达15年的回顾性分析表明，1岁以下婴幼儿因RSV感染的住院率为流感的16倍；致死率是流感的2.5倍。

七、宝宝感染了RSV怎么办？

宝宝如出现典型呼吸道症状，包括呼吸频率加快，咳嗽、喘息，并伴有烦躁不安或喂养困难，吸气时出现“三凹征“等，建议及时就医，遵医嘱诊疗。

诊断要点包括：

1、是否为流行季节；

2、是否具有相应的临床症状及表现；

3、包括病原学检查在内的一系列相关实验室检查以及影像学检查。目前可应用于临床RSV诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测。样本留取一般可使用鼻咽拭子、咽拭子、鼻咽抽吸物、痰液、肺泡灌洗液等。

4、必要的影像学检查等。

RSV感染目前尚无特效药物也没有有效的预防性疫苗，全球各大医药企业正在努力开展相关新药研究，其中，最有希望最早上市的是特异性抗RSV药物Ziresovir，Ziresovir目前正在全球开展儿童III期临床试验和成人II期临床试验，有望填补国内外抗病毒领域的空白。Ziresovir是一种RSV融合蛋白抑制剂，主要作用于病毒于宿主细胞结合及入侵阶段，通过影响RSV融合蛋白F的变构，从而阻断病毒进入宿主细胞。

小贴士：如何预防呼吸道病毒感染

1、咳嗽和打喷嚏时，用纸巾或前臂遮住口鼻，不要手；

2、经常用肥皂和流动的水洗手，并持续20秒；

3、避免用未洗过的手触摸脸、眼睛、鼻子和嘴巴；

4、避免与有感冒症状的人亲密接触，比如亲吻、握手，不要和别人分享杯子、餐具和玩具；

5、清洁、消毒经常接触的物体表面，如门把手、桌子和玩具等；

6、密切观察评估病情，出现典型症状及时就医。

主要参考文献：

1. Zhang Y, et al. J Glob Health. 2015;5(2):020417.

2. Jain S, et al. N Engl J Med. 2015;372(9):835-45.

3. Feng L, et al. PLoS One. 2014;9(6):e99419.

4, Régnier SA, et al. Pediatr Infect Dis J. 2013;32(8):820-826.

5. Madhi SA, et al. Clin Infect Dis. 2018;66(11):1658-1665.

6. Xie Z, et al. Chin J Appl Clin Pediatr.2020;35(4):241-250.

7. Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) StudyGroup. Lancet. 2019;394(10200):757-779.

8. Xie Z, et al. Chin J Pediatr. 2011;49(10):745-749.

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