呼吸道合胞病毒疫苗，50年”雷区“终破！

制作针对RSV（呼吸道合胞病毒）的疫苗已经是一个雷区50年，但科学家认为他们已经找到了适当的平衡。

埃默里大学医学院和亚特兰大儿童医疗保健组织的研究人员报告说：“他们已经设计了一种版本的RSV，它是高度减毒的--削弱了其引起疾病的能力，但有能力诱导保护性抗体。用作疫苗，这种工程化的病毒可以保护小鼠和棉花大鼠免受RSV感染。

结果定于12月21日在“Nature Communications”杂志上发表。

资深作者马丁Moore博士说：“我们的论文表明，有可能减毒RSV而不失去任何免疫原性”。 这是一种有希望的减毒活疫苗候选物，值得进一步临床研究。

Moore说：“该疫苗的下一步是生产临床级批次，并进行婴儿安全性和免疫原性的1期研究”。

RSV是全世界儿童肺炎死亡的首要原因，也是美国婴儿住院的主要原因之一。美国的大多数儿童在生命的第一年就被感染了。

即使如此，没有针对RSV的疫苗。在20世纪60年代，试图通过化学灭活病毒来开发RSV疫苗，如在标准流感疫苗中，背部燃烧。暴露于这种疫苗实际上使得天然RSV感染在婴儿中更糟。最近，在老年人中的蛋白质RSV疫苗的临床试验显示令人失望的结果。

通过在细胞培养物中弱化病毒已经产生了几种针对其他病毒，如麻疹，脊髓灰质炎和腮腺炎的成功疫苗。

Moore说：“实现这种平衡是一个挑战”。通过传代减弱RSV并不令人满意，事实证明，对于RSV，天然病毒本身并不会诱导大量的免疫。

相反，Moore和他的同事设计RSV以增强关键蛋白质的产生，称为F（融合）。 F对于RSV进入细胞的能力至关重要，并且是几种疫苗在开发中的靶标。通过在编码F的病毒基因中进行突变，研究人员还使病毒在热方面更加稳定，这有助于疫苗生产和分销。

同时，研究人员删除或削弱了几个其他病毒基因，促进感染和抑制免疫系统。这样的一种测量是被称为OE4的经修饰的病毒刺激高水平的抗体产生的。

Moore和他的团队使用密码子去优化的过程重写了OE4菌株中的几个病毒基因，这使得重新设计的病毒不太可能突变回其原始形式。

当通过电子显微镜检查时，OE4病毒粒子看起来类似于标准RSV病毒粒子，除了OE4具有较高水平的F蛋白的免疫原形式和较低水平的另一种称为G的蛋白质。

OE4接种可以完全保护小鼠和棉花大鼠免受标准形式RSV的随后感染。与化学灭活的RSV疫苗相比，OE4在棉花大鼠中不导致增强的肺病。

巴特勒大学生物学助理教授Christopher Stobart博士以及讲师Christina Rostad博士是论文的共同第一作者。在Baylor College of Medicine和Sigmovir Biosystems进行棉花大鼠研究。（菰逸晓玮 203658）