晚期胃癌有救了，免疫治疗+靶向治疗+化疗，疗效显著

【K药联合曲妥珠单抗和化疗在HER-2阳性的晚期胃癌中疗效显著】

ToGA研究证明一线化疗联合曲妥珠单抗可改善HER-2阳性晚期胃癌患者的总体生存率。该研究评估了K药（帕博利珠单抗）联合曲妥珠单抗和化疗在HER-2阳性晚期胃食管癌（包括胃癌、食管癌或胃食管结合部癌）一线治疗中的疗效和安全性。

这是一项开放、非随机、单臂、单中心的Ⅱ期临床试验，纳入HER-2阳性的晚期胃癌患者，PS评分为0-2，左心室射血分数≥53%。用药方案为：帕博利珠单抗初始诱导剂量200mg，曲妥珠单抗初始负荷剂量8mg/kg。随后每21天为一个周期，奥沙利铂130mg/m² d1静注（或顺铂80mg/m²）；卡培他滨850mg/m² bid，q2w（或静注5-FU 800mg/m² d1-5），以及帕博利珠单抗200mg，曲妥珠单抗维持剂量6mg/kg d1。主要终点为6个月的PFS，定义为至少接受一次曲妥珠单抗和帕博利珠单抗的患者在6个月时存活并且疾病无进展。

研究共招募了37例患者，达到主要终点：有26例患者在6个月时疾病无进展（70%；95%CI：54-83）。中位PFS达13.0个月（95%CI：9.3-NR）,中位OS达27.3个月（95%：18.8-NR），DCR为100%，ORR为97%。常见治疗相关不良事件为神经病变（36例[97%]）；常见3/4级不良事件为淋巴细胞减少（7例[19%]为3级，2例[5%]为4级）,电解质紊乱（6例[16%]均为3级），贫血（4例[11%]均为3级）。2例患者发生3级肾炎，导致治疗中断。4例患者因免疫相关不良事件而停用帕博利珠单抗。

帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的安全性可控，在HER-2阳性的晚期胃食管癌中具有令人鼓舞的活性。Ⅲ期临床试验Keynote-811将进一步验证该结果。

标题：First-line Pembrolizumab and Trastuzumab in HER2-positive Oesophageal, Gastric, or Gastro-Oesophageal Junction Cancer: An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial.

期刊：Lancet Oncol(35.386). Pub Date: 2020 May 18.

作者：Yelena Y Janjigian , Steven B Maron , Walid K Chatila, et al.

地址：DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30169-8

【真实世界中阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效】

多项临床试验已证明阿帕替尼在晚期胃癌二线以上化疗中的疗效和安全性。研究者评估了在真实世界中阿帕替尼的表现。

研究共纳入了747名晚期胃癌患者，接受低剂量阿帕替尼（500mg或250mg qd）。结果表明，中位PFS为5.56个月（95%CI：4.47-6.28），中位OS为7.5个月（95%6.74-8.88）。4例患者达到CR，47例患者达到PR，374例患者为疾病稳定，ORR为6.83%，DCR为56.89%。主要不良反应为高血压，蛋白尿，手足综合征，疲劳，贫血，白细胞减少，血小板减少和中性粒细胞减少。未发生与治疗相关的死亡事件。

小剂量阿帕替尼在真实世界中治疗晚期胃癌有效并且不良反应可控。

标题：Effectiveness and Safety of Low-Dose Apatinib in Advanced Gastric Cancer: A Real-World Study.

期刊：Cancer Med(3.357). Pub Date: 2020 May 22.

作者：Yingying Du , Qisheng Cao , Congqiao Jiang, et al.

地址：DOI: 10.1002/cam4.3105

【PPI的使用是否与胃癌风险相关？】

既往有研究提示质子泵抑制剂（PPI）和H2组胺受体拮抗剂会增加胃癌的风险，对抑制胃酸的安全性提出了质疑。因此研究者基于苏格兰基层医疗临床信息学部门（PCCIU）数据库进行了病例对照研究，并在UK生物数据库中进行了队列研究。

研究在PCCIU中将五个对照病例与一个1999-2011年诊断为胃癌的病例相匹配，并根据记录确定服用的药物，使用条件Logsitic回归计算OR和95%CI。在UK生物数据库中，服用药物情况由受试者在2006-2010年期间进入队列研究时自主报告，研究者根据肿瘤登记处对2014年之前的胃癌病例进行了确认，并使用Cox回归计算HR。

PCCIU纳入了1119个胃癌病例和5394个对照病例。UK生物数据库从471779受试者纳入了250个病例。使用后1年，PPI服用者在PCCIU和UK生物数据库中均表现出较高的胃癌风险（调整后OR=1.49，95%CI：1.24-1.80；调整后HR=1.28，95%CI：0.86-1.90）。但是使用后2年时，关联性减弱（调整后OR=1.13,95%CI：0.91-1.40；调整后HR=1.15，95%CI：0.73-1.82）。

总体而言，没有一致的证据表明使用PPI会增加胃癌的风险。

标题：Use of Proton Pump Inhibitors and histamine-2 Receptor Antagonists and Risk of Gastric Cancer in Two Population-Based Studies.

期刊：Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 5.

作者：Peipei Liu , Úna C McMenamin , Brian T Johnston, et al.

地址：DOI:10.1038/s41416-020-0860-4

【HER-2阳性的Ⅳ期胃癌患者能否从积极的术前联合治疗和根治性手术中获益？】

HER-2阳性的Ⅳ期胃癌（GC）或胃食管癌结合部癌（EGJ）在接受曲妥珠单抗（T-mab）联合化疗后，部分患者肿瘤缓解，可以接受根治性手术。该研究旨在评估术前T-mab联合根治性胃切除术在HER-2阳性Ⅳ期胃食管癌患者中临床疗效。

在2011年至2018年期间共有199例符合条件的GC/EGJ患者接受T-mab联合化疗的治疗，该回顾性研究分析了其中20例在化疗后接受根治性胃切除术的患者，其中7例为EGJ，13例为GC；11例评估为初始无法切除，9例评估为可切除。化疗方案包括XP+T-mab（11例）和SOX+T-mab（9例），术前化疗的中位周期为3个周期。在术前化疗期间，发生了6例3/4级不良反应，未发生≥3b级的术后并发症。3年无复发生存率和总生存率分别为58.9%和89.5%。

研究提示，在HER-2阳性的Ⅳ期GC/EGJ患者中，选择T-mab联合化疗的术前治疗，随后进行积极的根治性手术，有希望给患者带来更多的生存获益。

标题：Clinical Outcomes of Radical Gastrectomy Following Trastuzumab-Based Chemotherapy for Stage IV HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer.

期刊：Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 26.

作者：Ryo Takahashi, Souya Nunobe, Hiroki Osumi, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00595-020-02011-9

【老年GC患者是否有必要行标准D2淋巴结清扫术？】

D2淋巴结清扫术是进展期胃癌的标准手术。随着老龄化的加剧，老年胃癌患者逐渐增多。该研究评估D2淋巴结清扫术是否对老年患者有益。

研究者对一个多机构数据库进行了回顾性分析，包括3484例接受GC手术切除的患者，从中选择80岁以上临床诊断为T1N+或T2-4的患者，分为D2组和非D2组，两组均有87例患者。使用倾向评分匹配平衡关键临床特征，包括手术类型和分期情况。

结果表明，与非D2组相比，D2组的手术时间明显更长，失血量更大，淋巴结检出率更高（中位值32 vs 24，P＜0.001）；并且D2组腹腔内感染的发生率更高（根据术后并发症Clavien系统分级≥Ⅱ级）（3.5% vs 0%，P=0.040）。D2组的总体疾病特异性生存率和无复发生存率均低于非D2组。

对于年龄较大的GC患者，D2淋巴结清扫术对总体生存率的益处很小，并且会增加术后并发症的发生率。

标题：D2 Lymph Node Dissection Confers Little Benefit on the Overall Survival of Older Patients With Resectable Gastric Cancer: A Propensity Score-Matching Analysis of a Multi-Institutional Dataset.

期刊：Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 25.

作者：Takahiro Shinozuka, Mitsuro Kanda, Seiji Ito, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00595-020-02021-7

【年轻GC患者表现出更强的肿瘤侵袭性，预后更差】

该研究探讨了胃癌中年轻患者与老年患者的临床病理特征和预后情况。纳入接受根治性手术的Ⅰ-Ⅲ期的胃腺癌患者，分为青年组（18-49岁），中年组（50-59岁）和老年组（≥60岁）。排除标准为接受新辅助治疗和其它恶性肿瘤病史。比较了三组的临床病理特征，总生存期（OS），无病生存期（DFS）和复发情况。

研究最终纳入1131例患者，其中青年组、中年组和老年组分别为270、314和547例。结果表明，与另两组相比，青年组中女性、Ⅲ期疾病、分化差、N3b和接受辅助化疗所占的比例更高。青年组的5年OS较中年组差（62.4% vs 70.8%，P=0.019），但优于老年组（62.4% vs 58.7%，P=0.031）。与中年组相比，青年组的5年DFS也较差（75.2% vs 82.8%，P=0.040）；并且腹膜复发的发生率比中年组更高（15.1% vs 5.2%，P＜0.001），同样高于老年组（15.1% vs 4.1%，P＜0.001）。多因素分析确定患病年龄轻是预后不良的独立预后因素，OS（HR=1.347，95%CI：1.018-1.781，P=0.037），DFS（HR=1.601，95%CI：1.079-2.376，P=0.019），腹膜复发（HR=2.936，95%CI：1.505-5.726，P=0.002）

年轻的GC患者相比老年患者表现出更强的肿瘤侵袭性，并且预后较差，因此该亚组可能需要加强管理。

标题：Gastric Cancer in Young Patients: A Separate Entity With Aggressive Features and Poor Prognosis.

期刊：J Cancer Res Clin Oncol(3.332). Pub Date: 2020 May 25.

作者：Lyujia Cheng , Songyao Chen , Wenhui Wu, et al.

地址：DOI: 10.1007/s00432-020-03268-w

【胃癌患者术前和术后肿瘤标志物的预后意义】

临床实践中，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原（CA）19-9是胃癌手术前后应用最多的肿瘤标志物。但是尚不清楚术前还是术后肿瘤标志物具有更大的预后价值。

研究将接受胃癌切除术的患者纳入检测组，使用Kaplan-Meier法和多因素COX回归分析了术前和术后肿瘤标志物对预后的影响，并对结果进行了外部队列验证。

检测组和验证组分别有735名和400名患者，术前和术后肿瘤标志物阳性数量越多，总体生存率越差（两者均p＜0.001）。多因素分析表明，术前阳性肿瘤标志物的数量是独立的预后因素（p＜0.05）。对于术前肿瘤标志物异常的患者，手术后肿瘤标志物正常是一个独立的预后保护因素（HR=0.618；95%CI=0.414-0.921），术前和术后肿瘤标志物均升高的患者总死亡风险升高（HR=2.338；95%CI=1.071-5.101）。

研究提示，术前肿瘤标志物对胃癌患者术后预后情况的预测价值可能比术后更好，而术后肿瘤标志物的正常与更好的长期生存相关。

标题：Prognostic Significance of Pre- And Post-Operative Tumour Markers for Patients With Gastric Cancer.

期刊：Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 26.

作者：Jun-Peng Lin , Jian-Xian Lin , Yu-Bin Ma, et al.

地址：DOI: 10.1038/s41416-020-0901-z