夏商王朝时期，区内政区设置无考。周朝按山川物产分天下为九州，池州属扬州之域。秦统一中国后，实行郡县两级政区制，区境大部属扬州之鄣郡，西南境属九江郡之鄱阳县。西汉时，区境大部初属鄣郡。东汉至三国时，池州属吴国丹阳郡地。丹阳郡属扬州。西晋、东晋，池州属扬州宣城郡、豫鄣郡地。西晋惠帝元康元年(291)豫鄣郡改属江州，池州属江州豫章郡地。南朝（宋），先属扬州宣城太守之域，后属宣城郡、淮南郡地。南齐，属南豫州宣城郡地。梁，属扬州宣城郡、南陵郡地。隋，隋开皇三年（583）罢郡，以州统县；隋炀帝大业三年（607）复改州为郡，以郡统县。唐武德四年（621）始置池州，州治石城，至贞观元年（627）撤，领地还隶宣州，池州属宣州之地。五代十国，池州之地先属杨吴，后属南唐。南唐升日元二年(938)，改池州为康化军。宋，置池州池阳郡。元，至元十四年（1277）升池州为池州路，先后隶属江浙行中书省。明，池州先后为九华府、华阳府、池州府，直隶南京。清，如明制。池州府先后隶属江南布政使司、江南左布政使司、安徽布政使司。民国3年（1914），池州府裁撤，原池州府属县划入芜湖道。
1949年设池州专区，属皖南行署区。池州专署驻贵池县，辖大通市及贵池、至德、东流、青阳、石埭、太平、铜陵等7县。1950年撤销大通市；原芜当专区所属繁昌县划入池州专区。辖8县。1952年撤销池州专区。将贵池、铜陵、青阳、至德、东流5县划归安庆专区；太平、石埭2县划归徽州专区；繁昌县划归芜湖专区。1959年东流、至德二县合并成立东至县；1965年7月由原石埭县（1959年与太平县合并）的部分县域并入贵池县西南划出的二区、八乡置石台县。1974年将铜陵县划归铜陵市领导；原属徽州专区的太平县划入池州地区。辖5县。1988年8月17日，国务院批准：设立池州地区，辖芜湖市的青阳县，原安庆地区的东至县、石台县、贵池市。共有14个区公所，13个镇、94个乡。2000年6月25日，国务院批准撤销池州地区和县级贵池市，设立地级池州市。
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