5月13日，葛兰素史克发布公告，终止与iTeos合作研发的TIGIT 单抗EOS-448。这场总价近21亿美元的豪赌黯然收场。
2021年6月，GSK以6.25亿美元首付款、最高15亿美元里程碑款，从iTeos手里引进三款产品，其中就包括当时还处于临床1期的TIGIT单抗。那时候，TIGIT靶点被认为是“下一个PD-1”，集中万千宠爱于一身。吸引了罗氏、默沙东、百时美施贵宝等多家跨国药企前赴后继，GSK也不甘落后。
然而在随后的几年时间里，TIGIT单抗预期快速变化：默沙东、罗氏等药企都已经历多次失败，GSK手里的EOS-448被视作TIGIT最后的希望。
终于这次轮到GSK也扛不住了，至此，全球TIGIT单抗的研发近乎全军覆没。
目前，赛道上仅余数位孤勇者。海外，阿斯利康押注PD-1/TIGIT双抗头对头K药；国内；康方生物双抗TIGIT/TGF-β计划2025年进入II期；恒瑞医药则研发全球首创TIGIT/PVRIG双抗。等待他们的，会是好消息吗？
TIGIT再添败绩
EOS-448之所以被视为“最后的希望”，是因为过去几年这个管线的研发进展一直很顺利。
2024年5月，Iteos还在公告中信心满满的表示，GALAXIES Lung-201一线治疗 PD-L1 高表达非小细胞肺癌的二期临床结果，超出了预设疗效标准，并具有临床意义的肿瘤缩小，安全性也可接受。公司因而自信满满开启了名为GALAXIES Lung-301的三期临床研究。
此前，Iteos的CEO 对于自家的产品寄予了不小的期待，在一次采访中其表示:“我们的PD-1是所有同类中最好的PD-1之一，我们的TIGIT也是最为与众不同的。”
在2024年9月的ESMO大会上，GALAXIES Lung-201数据公布：TIGIT单抗联合GSK的PD-1，客观缓解率著优于单药。特别是在1000 mg剂量组，ORR高达76.7%，而PD-1单药仅为37.5%。不过安全性不佳，不良反应发生的比较多。最终，这项临床因为没能达到无进展生存期这一次要终点，导致试验失败。
在最新的公告中，Iteosb表示TIGIT单抗的两项临床研究结果没有达到继续开发的既定疗效标准。
GALAXIES Lung-201的二期临床研究虽然达到了主要终点，但没达到在无进展生存期这一次要终点。此外，另外一项TIGT和PD-1联用的临床，做到一半也发现和单用PD-1相比，改善也很有限。
基于这些结果，GSK与iTeos决定终止TIGIT的开发，正在进行的3期研究GALAXIES Lung-301也将结束患者入组。这一次失败，让GSK的6.5亿美元首付款泡了汤，也让TIGIT的“坟场”中又多了一家大药企的碑。
双抗、联用能否拯救最后希望？
TIGIT靶点的价值是罗氏在2009年最先发现的。罗氏的TIGIT+PD-L1联合疗法的效果曾一鸣惊人，这才引发了其他企业的跟风。
但是，罗氏、百时美施贵宝、默沙东这些大企业，无一例外在TIGIT药物开发中失败了。这几年全球药企在TIGIT领域累计烧掉的研发费用超过200亿美元。
国内不少跟风的创新药企也吃了苦头。在TIGIT最火热的那些日子里，从百济神州到信达生物再到君实生物，叫得上名字的创新药企管线都能看到TIGIT，最终也纷纷按下暂停键。
2025年4月3日，百济神州终止了TIGIT单抗在NSCLC的3期临床试验，这一研究累计投入超20.9亿元。信达生物的TIGIT单抗IBI939早在2020年1月就获准临床，2022年读出了积极的数据。但在2023年的年报推介会上，该管线已经消失了。
仍有部分“头铁”的药企，想通过联合疗法或双抗再抢救一下TIGIT这一靶点。比如，罗氏TIGIT+PD-L1治疗不可切除的非小细胞肺癌三期临床、TIGIT+PD-L1+贝伐珠治疗肝癌一线的三联临床还在进行；阿斯利康则选择用双抗出征，2024年10月启动了PD-1/TIGIT双抗头对头K药治疗非鳞状非小细胞肺癌的III期研究。
国内也有一些药企仍然留在牌桌。比如，康方生物对于TIGIT布局了单抗AK127联合疗法、TIGIT/TGF-β双抗AK130，目前都处于Ib/II期。泽璟生物ZG005、信达生物IBI321的PD-1/TIGIT双抗，也都处于临床阶段。恒瑞医药则研发了TIGIT/PVRIG的双抗SHR-2002，正在开展联合治疗晚期实体瘤的II期研究。
至于双抗能否很好控制TIGIT的毒性，并达到更好的治疗效果，就要看这些仍在奋斗的企业了。
TIGIT修罗场，等待一个来自人类的好消息。
撰稿丨方涛之
编辑丨江芸 贾亭
运营｜李木子
插图｜视觉中国
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