导读
作为传播力强的新冠毒株xbb，其一出现就被广泛关注。截止目前，我国已发现的xbb及其亚分支有近200例。然而，最近美国又出现了更快的毒株xbb1.5。
自去年11月以来，美国xbb毒株在新冠感染占比逐渐增加，截止2022年12月30日其占比已达到40.5%。
据相关专家表示，bq.1和xbb毒株目前在我国尚未形成优势传播，亦有专家表示，“短期内‘阳康’人群对于xbb是有免疫能力的”。对于传播更快的xbb1.5，同样如此，目前尚未发现其致病力更强。
本文通过同济大学医学院呼吸病研究所所长徐金富的分析，系统地了解xbb毒株的特征。
徐金富、钱 浩 | 撰文
01
xbb毒株流行病学
· 国际
xbb是ba.2突变株bj.1 (ba.2.10.1.1)和ba.2.75 (ba.2.75.3.1.1.1)的重组毒株，而不是来自于单一突变（图1）。2022.8月中旬首次在印度发现（图2）[1]。
图1 新冠病毒进化路线图
图2 来自全球共享流感数据倡议组织（gisaid）的奥密克戎毒株的频率检测
2022年12月30，美国疾控中心（cdc）于更新的最新新冠毒株检测数据，xbb.1.5突变株已经占到美国新检出毒株的40.5%，并且约是一周前的2倍、2周前的4倍（图3）。
图3 美国cdc新检出新冠毒株的分布
根据全球共享流感数据倡议组织(gisaid)的数据，截至2022年12月31日，xbb.1.5已在至少74个国家和地区被发现。
· 国内
2022年12月20日国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心病毒病所所长许文波提及，国内已在3个省11个病例中检出xbb亚分支，bq.1和xbb在我国尚未形成优势传播，目前还是以ba.5.2、bf.7为主，但其传播优势会逐渐增加，与ba.5.2和bf.7以及其他50多个输入的亚分支，可能会形成一个共循环。
12月30日，陈赛娟院士团队的研究表明，针对 2022 年秋冬季上海地区新冠病毒感者的 369 份病毒基因组数据进行测序，鉴定出一系列omicron变异株，包括25例xbb毒株；这25株xbb中，96%的xbb病例（24/25）为境外输入病例（图4）[2]。
图4 omicron变异株分布情况
1月3日，杭州市疾控中心发布消息称，在闭环管理的入境人员中检测出了xbb、bq.1、bq.1.19等奥密克戎进化分支病毒株。
02
更强的免疫突破特点
xbb亚型的变异峰值位点有14个，其中包括n端结构域（ntd）中的5个位点，以及受体结合结构域（rbd）中的9个突变（图5）[1]。rbd上的大量突变使xbb亚型毒株获得了更强的免疫逃逸能力。
图5 xbb毒株突变示意图
曹云龙、谢晓亮教授团队的研究表明，xbb是目前对已知的抗体逃避性最强的毒株，远远超过ba.5 [3]。
raj rajnarayanan教授团队量化了免疫逃逸的严重程度，以omicron ba.2（0.33）为参照，ba.4/5约为0.43；bf.7约为0.6；而xbb超过了0.9 [4]。
xbb.1.5的免疫逃逸能力与xbb相似，但andrew pekosz教授表示xbb.1.5还具有一个额外的突变f486p，使其与ace2受体的结合更紧密，可以更好地与细胞结合，这使得xbb.1.5毒株更容易造成感染。曹云龙教授的研究亦支持相似观点[5]。
03
临床处置上的可能挑战
xbb可能会导致接种过疫苗或既往感染人群继续感染，且传染速度可能会超过目前国内流行的毒株。
曹云龙教授表示，以疫苗接种获得的抗体效力看，近期在全球范围内流行的bq.1.1.10、xbb等对于三针灭活疫苗（coronavac）接种者的血浆显示出严重的逃逸能力；即使是接种三针疫苗后又感染ba.1、ba.2、ba.5乃至bf.7的康复者，其血浆对于最新的xbb等突变株的中和滴度也较弱（图6）[5]。
何大一教授团队的研究表明xbb对当前的新冠疫苗（包括针对突变株的二价mrna疫苗）构成了严重威胁[1]。
这意味着我国感染过ba.5.2和bf.7毒株的人在bq.1和xbb两个新变异毒株流行时，可能会重复感染。此外，上述两位学者的研究还均发现bq.1和xbb毒株会使几种中和早期奥密克戎的单克隆抗体失效[1,5]。
2023年1月3日，fred hutch研究所的hhmi研究员jesse bloom在社交媒体发布相关数据，显示xbb.1.5毒株是美国目前传播系数最高的变异毒株（图7）[6]。
图6 xbb.1.5表现出增强的hace2结合和强烈的抗体逃避
图7 bloom团队相关表述截图
致病力可能与目前的毒株类似。当前尚无证据表明，与现阶段的流行株相比，xbb相关变异株（包括xbb.1.5）会造成其他不同的临床症状。许文波所长介绍，bq.1和xbb的致病力与奥密克戎其他系列变异株没有明显区别，重症率和死亡率在流行bq.1和xbb的国家也没有增加。欧洲疾病预防和控制中心发布的《sars-cov-2 variants of concern as of 21 december 2022》认为目前暂无证据表明xbb变异株对严重性有影响（图8）[7]。
图8 欧洲疾病预防和控制中心相关截图
来自美国cdc的数据表明，近期病例报告数及病例死亡数仍较为平稳，但近期病例住院人数有一定上升，尤其是70岁以上人群[8]。尽管目前尚无证据表明这和奥密克戎变异株xbb有关，但这可能提示需要重点关注老年人群。
新冠毒株以攻击呼吸道为主，可能会累及到下呼吸道和胃肠道，甚至是其它器官。近日网上所传的xbb更容易攻击心脑血管及胃肠道的言论尚无研究数据支持。目前认为xbb仍以侵犯呼吸道为主。新冠相关毒株主要与ace2受体结合而致病，而ace2受体广泛表达于身体各组织，包括心脑血管、胃肠道以及肺等。
因此，新冠相关毒株，包括xbb都有可能累及胃肠道造成影响，导致腹泻等症状。但暂时无法得出xbb变异株更易导致心脑血管及胃肠道症状的结论。
综上所述，根据已有的研究数据，xbb相关变异株在临床诊疗过程的要求中可能不会有较大变化。但应当关注以下问题：
1）其免疫突破特点可能造成的重复感染问题；
2）xbb可能对大多数前期开发的单克隆抗体的中和作用完全或部分耐药，这可能影响临床治疗及药物开发；
3）xbb是否有特征性的临床表现或临床预后有待进一步观察；
4）目前仍应重点关注老年人群；
5）需要持续监测新冠毒株的流行及变异情况。
参考资料
1.wang, q., et al., alarming antibody evasion properties of rising sars-cov-2 bq and xbb subvariants. cell, 2022.
2.https://journal.hep.com.cn/fmd/en/10.1007/s11684-022-0981-7
3.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.507787v3
4.https://twitter.com/rajlabn/status/1577473842049597441/photo/1
5.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1
6.https://twitter.com/jbloom_lab/status/1610007583749967872
7.https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/variants-concern
8.https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#datatracker-home
注：文章来自“呼吸界”。
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