12月03日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：子宫内膜炎，妊娠期糖尿病，肠道菌群，阴道菌群，子宫内膜癌，自闭症，暴露组，无乳链球菌，炎症性肠炎，药物预测，辅助生殖。
吉林大学团队：丁酸梭菌对子宫内膜炎的益处大探讨
Microbiology spectrum——[9.043]
① 通过大肠杆菌诱导子宫内膜炎小鼠模型，通过丁酸梭菌预处理干预，可以逆转小鼠子宫组织病理学改变；② 同时，丁酸梭菌处理可减少促炎症介质的产生，以及骨髓过氧化物酶和丙二醇的水平；③ 丁酸梭菌可抑制TLR4介导的NF-κB的磷酸化和组蛋白去乙酰化酶的活性，增加紧密连接蛋白ZO-1、claudin-3和occludin的表达；④ 用丁酸梭菌的培养上清液处理小鼠，也能够抑制子宫内炎症程度，而失活的丁酸梭菌没有发挥保护作用。
【主编评语】
吉林大学研究团队的一项动物研究发现，丁酸梭菌可以维持宫内上皮屏障功能，并抑制炎症反应，因此对子宫内膜炎的防治具有潜在作用。而其保护作用可能与丁酸盐的产生有关。（@Epi汪）
【原文信息】
Protective Effect of Clostridium butyricum on Escherichia coli-Induced Endometritis in Mice via Ameliorating Endometrial Barrier and Inhibiting Inflammatory Response
2022-11-02, doi: 10.1128/spectrum.03286-22
国内团队：妊娠期糖尿病通过影响肠道菌群增加儿童肥胖风险
mSystems——[7.324]
① 纳入妊娠期糖尿病（GDM）孕妇60名和健康对照60名，收集新生儿胎粪并随访12个月大时儿童BMI；② GDM组婴儿在的BMI z分数增加，且胎粪菌群的β多样性降低；③ 其中Burkholderia-Caballeronia-Paraburkholderia属和几株肠杆菌科的菌在对照组中丰度更高，与BMI呈负相关；④ 与GDM相关的降低的一组细菌（CAG4）介导了GDM与婴儿BMI之间的关联，中介效应占21.65%；⑤ GDM或通过影响新生儿的肠道菌群从而增加儿童肥胖的风险。
【主编评语】
南京医科大学研究团队通过构建妊娠期糖尿病队列，发现妊娠期糖尿病孕妇可能通过改变新生儿胎粪菌群结构，导致其发育过程中BMI的增加。本研究为揭示GDM与子代健康之间的关联提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Role of the Gut Microbiota in the Increased Infant Body Mass Index Induced by Gestational Diabetes Mellitus
2022-10-26, doi: 10.1128/msystems.00465-22
国内团队：产后盆底功能与阴道菌群的关联
Frontiers in Microbiology——[6.064]
① 纳入230例产后女性，采集阴道拭子，评估产后盆底功能情况；② 产后盆底肌无力的女性中发生尿失禁的比例更高，阴道分娩、超重、高龄、新生儿体重和孕期增重等因素都是产后尿失禁的危险因素；③ 大部分产后女性的阴道菌群都不再以乳酸杆菌为主，阴道微生物多样性增加；④ 盆底肌功能受损组阴道乳杆菌丰度降低，物种多样性和丰富度增加；⑤ 未来的研究应进一步确定盆底功能与女性阴道炎之间的关联。
【主编评语】
本研究通过产后女性的随访观察，发现盆底功能恢复更差者往往阴道菌群中乳酸杆菌降低，提示二者之间可能存在关联。但是这其中的因果关系并不明确，有待进一步探索确认。（@Epi汪）
【原文信息】
The relationship between pelvic floor functions and vaginal microbiota in 6-8 weeks postpartum women
2022-11-03, doi: 10.3389/fmicb.2022.975406
国内团队：肠道菌群和脂肪酸代谢参与子宫内膜癌进展
Microbiology spectrum——[9.043]
① 纳入18名子宫内膜癌患者和18名对照，对其肠道菌群进行检测，发现两组人的肠道菌群结构存在差异；② 血浆代谢组发现，病例组C16:1和C20:1代谢物水平升高，这与肠道中瘤胃球菌N15.MGS-57的丰度呈正相关；③ 此外，瘤胃球菌还与甜菜碱和吲哚生物碱生物合成呈负相关；④ 通过肠道菌群、血液代谢物和临床指标的联合标志物，可以构建区分子宫内膜癌的预测模型；⑤ 空间代谢组显示，肿瘤组织中C16:1和C18:1聚集，可能通过mTOR信号促进EC细胞的侵袭。
【主编评语】
本研究通过对肠道菌群和代谢组检测，发现可能参与子宫内膜癌的生物标志物，并通过空间代谢物分析，发现C16:1具有的潜在标志物作用。本研究为进一步开发子宫内膜癌的预测、诊断模型，提供了基础。（@Epi汪）
【原文信息】
Altered Gut Microbial Profile Accompanied by Abnormal Fatty Acid Metabolism Activity Exacerbates Endometrial Cancer Progression
2022-10-13, doi: 10.1128/spectrum.02612-22
国内团队：围产期补充褪黑素或可治疗子代自闭症
Biomedicine and Pharmacotherapy——[7.419]
① 采用丙戊酸诱导自闭症小鼠模型，同时发现其子代小鼠社会功能缺陷和肠道菌群紊乱；② 在孕晚期和哺乳期补充摄入褪黑素，可以使子代小鼠的社会功能缺陷有所恢复；③ 此外，肠道菌群有一定程度的恢复，表现在阿克曼氏菌属丰度上调；④ 补充阿克曼氏菌属发现，其可以通过激活腹侧被盖区的多巴胺能神经元，并减轻由丙戊酸导致的社会功能缺陷；⑤ 褪黑素或许可以通过调节肠道菌群实现对自闭症小鼠的治疗作用。
【主编评语】
本研究通过系统的动物实验，初步证实了褪黑素补充可以通过改变肠道菌群，从而对自闭症产生干预效果。（@Epi汪）
【原文信息】
Rescue of social deficits by early-life melatonin supplementation through modulation of gut microbiota in a murine model of autism
2022-11-01, doi: 10.1016/j.biopha.2022.113949
Nature子刊：多组学研究起底母婴暴露组生物标志物
Nature Communications——[17.694]
① HELIX项目中包括1301对母婴队列，对其怀孕和儿童时期的100多种暴露进行调查和检测，包括化学品、社会经济、生活方式等；② 对个体基因组、甲基化组、转录组、蛋白组、血浆/尿液代谢组等进行检测和分析；③ 发现了其中1170个关联，其中249个在妊娠期，921个在儿童时期，揭示了潜在的暴露标志物；④ 孕期吸烟、镉和钼暴露主要与儿童DNA甲基化有关；⑤ 而儿童时期的血清代谢组可能与饮食、有毒化合物、必须微量元素和天气条件等因素有关。
【主编评语】
发表在《Nature Communications》上的一项重磅研究Human Early Life Exposome (HELIX)整合了6个欧洲队列的数据，挖掘了母婴暴露的潜在生物标志物，为进一步开展研究提供了重要的线索。作者为本项目构建了网站https://helixomics. isglobal.org/，有兴趣的读者可以上去下载部分数据。（@Epi汪）
【原文信息】
Multi-omics signatures of the human early life exposome
2022-11-21, doi: 10.1038/s41467-022-34422-2
女性无乳链球菌感染致病机制新探索
mBio——[7.786]
① 无乳链球菌（GBS）可在怀孕期间上行性感染，一旦被巨噬细胞吞噬，GBS就会上调编码NADH过氧化物酶基因npx的表达；② npx缺失的突变株（△npx）对活性氧胁迫非常敏感，很容易以被巨噬细胞吞噬，且感染动物组织后，细胞因子产生减少；③ 本研究证明npx是GBS在胎盘巨噬细胞中存活所必需的，对诱导疾病的发生（包括胎膜早破、早产等）至关重要；④ npx或是预防GBS侵袭性感染的关键位点。
【主编评语】
孕期女性生殖道B组链球菌感染一直是备受关注的话题，其致病的具体机制并未完全揭示，导致其预防和干预措施也不明确。本研究通过对GBS中NADH过氧化物酶基因npx基因的突变和一系列的研究，证明了npx是GBS在胎盘巨噬细胞中存活所必需的。因此未来的研究或许可以以其为干预靶点。（@Epi汪）
【原文信息】
Streptococcus agalactiae npx Is Required for Survival in Human Placental Macrophages and Full Virulence in a Model of Ascending Vaginal Infection during Pregnancy
2022-11-21, doi: 10.1128/mbio.02870-22
炎症性肠病与不良妊娠结局的风险关联
EClinicalMedicine——[17.033]
① 纳入1990-2016年间被诊断为炎症性肠病（IBD）的瑞典女性，孕前进行结直肠活检，判断有无组织学炎症；② 有组织学炎症阳性的孕妇发生早产的风险高于阴性孕妇（9.6% vs 6.5%）；③ 在溃疡型结肠炎和广泛性结肠炎中，组织学炎症与早产风险均呈正相关，但在克罗恩病中未观察到关联；④ 组织学炎症阳性与低于胎龄儿的风险无统计学关联；⑤ 妊娠前具有IBD临床活动性与早产风险有关，但与低于胎龄儿无关。
【主编评语】
本研究通过全国性妊娠队列的观察分析，发现不同类别的炎症性肠病女性发生早产等不良妊娠结局风险并不一致。本研究为指导炎症性肠病女性孕期管理提供了新的数据。（@Epi汪）
【原文信息】
Histological remission in inflammatory bowel disease and risk of adverse pregnancy outcomes: A nationwide study
2022-11-06, doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101722
药物潜力预测，助力特殊人群药物研究
BMC Medicine——[11.15]
① 本项目研发了一个TPP系统，可以对预防或治疗先兆子痫的候选药物进行筛选；② 在候选药物研发数据库中共鉴定出153中候选药物，其中87个药物在临床开发阶段；③ 7个药物被认为具有较高的潜力，分别是预防性用药的埃索美拉唑、L-精氨酸、氯喹、维生素D、二甲双胍，以及治疗性药物柳氮磺胺吡啶和二甲双胍；④ 8类药物被判别为中等潜力；⑤ 有66个候选药物还处于临床前开发阶段，最常见的是氨基酸/肽、基于siRNA的药物和多酚。
【主编评语】
由于孕产妇是特殊人群，许多临床试验中不能包括孕产妇，导致孕产妇的药物安全性数据缺失。本研究借助研发的TPP系统，分析了目前市面上潜在的先兆子痫候选药物，并对这些药物做了进一步的分析和探索，为下一步药物研发提供了重要的数据支持。（@Epi汪）
【原文信息】
Systematic evaluation of the pre-eclampsia drugs, dietary supplements and biologicals pipeline using target product profiles
2022-11-04, doi: 10.1186/s12916-022-02582-z
辅助生殖方案或影响妊娠期高血压疾病风险
BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology——[7.331]
① 纳入接受冻融胚胎移植的女性，其中采取自然周期、刺激周期（SC）、激素替代周期（HRC）方案者分为有776、758、3646人；② 在单胎妊娠中，与自然周期女性相比，HRC组妊娠早期出血（OR=2.23）、单纯性高血压（OR=2.5）、子痫前期（OR=2.16）的发生率均增高；③ 同时，与SC组女性相比，HRC组女性出血、先兆子痫的风险也增高；④ 在双胞胎妊娠中，HRC女性先兆子痫风险增高显著；⑤ 临床上如果可行，应建议首选自然周期或刺激周期。
【主编评语】
本研究通过真实世界的证据探索了不同周期方案下冻融胚胎移植的女性在孕期发生妊娠期高血压的风险变化。本研究对生殖中心的治疗方案的选择具有一定的参考价值。（@Epi汪）
【原文信息】
Hormone replacement cycles are associated with a higher risk of hypertensive disorders: retrospective cohort study in singleton and twin pregnancies
2022-11-13, doi: 10.1111/1471-0528.17343
感谢本期日报的创作者：Epi汪
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