弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了非酒精性脂肪性肝病的一个关键诱因,这是一种神秘的疾病,会导致脂肪在肝脏中堆积,原因不明。这些新的见解有助于解释年轻人的病情,并可能导致世界上最常见肝病的首次治疗。
罪魁祸首?皱纹在含有我们DNA的细胞室中形成。UVA科学家先前的研究表明,这些皱巴巴的细胞核可能与常见的代谢疾病,如糖尿病和脂肪肝疾病,甚至衰老本身有关。新的结果支持了这些发现,并可能导致针对皱纹的治疗,以阻止脂肪肝疾病,并可能减缓或逆转衰老。
UVA药理学系高级研究员Irina M.Bochkis博士表示:“我们发现了一种涉及细胞核和核纤层的共同机制,导致老年人和患有非酒精性脂肪性肝病的年轻人的肝脏中脂肪堆积。”。“我们的发现可能导致新的治疗方法,旨在恢复核纤层的功能,以控制异常基因,并逆转年轻非酒精性脂肪肝患者或老年人的脂肪肝。”
了解非酒精性脂肪肝病
脂肪肝疾病在大量饮酒的人群中很常见。肝脏中脂肪的过量储存是一个人酗酒的危险信号。但非酒精性脂肪性肝病会侵袭那些很少喝酒或根本不喝酒的人,尤其是老年人和2型糖尿病患者。大约40%的70岁以上的人患有这种疾病。
对许多人来说,脂肪肝不会引起任何症状。他们甚至可能没有意识到自己患有此病。但对其他人来说,它会导致虚弱、疲劳和腹痛,降低生活质量。不幸的是,没有治疗。
医生们一直很难理解是什么引发了非酒精性脂肪肝,但UVA的新发现表明,这可能是由包含我们细胞操作指令的“硬盘”内部的故障造成的,至少部分原因是这样。这些变化开始于储存染色体的细胞核,并改变某些基因的活性,最终导致脂肪在肝脏中积聚。
新的研究表明,断层开始于细胞核的一部分,称为椎板。纤层充当核膜和内含的遗传物质(称为染色质)之间的纽带。Bochkis和她的团队发现,叶片中皱纹的形成会影响控制脂肪储存的基因的活性。当这些基因变得过度活跃时,肝脏就会塞满多余的脂肪,导致非酒精性脂肪性肝病。
为了验证他们的发现,研究人员观察了从21-51岁患有非酒精性脂肪性肝病的年轻人身上采集的肝细胞。科学家们发现了他们所期望的:起皱的薄片。研究人员表示,这有助于解释为什么这种情况会袭击任何年龄的人,并有助于识别那些有风险的人。
通过针对薄层的有害变化,研究人员可能能够开发出治疗甚至预防非酒精性脂肪肝疾病(以及可能的其他代谢性疾病,甚至衰老)的方法。例如,Bochkis表示,科学家可能能够使用定制的病毒将不同的层粘连蛋白输送到肝脏,以使膜表面光滑,并使细胞恢复正常功能。
博奇基斯说:“目前没有治疗非酒精性脂肪肝的方法,也没有对患者进行分层的方法。”。“我们的研究结果可能会改善分层和一种没有副作用的新治疗方法,即恢复薄层功能,使细胞恢复到具有适当基因表达的健康状态。”
这项研究发表在《基因组研究》杂志上。