事实证明,阿尔茨海默氏症患者大脑的某些区域比其他区域受到更多破坏的原因在于 APOE 基因。它在大脑的颞叶中表达最为强烈,这就是为什么它们在这种疾病中最先受损,记忆障碍成为最早的症状。然而,这项研究也可能有助于解释非典型阿尔茨海默病中出现的罕见症状。

来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们发现了为什么大脑的某些区域特别容易患阿尔茨海默病。事实证明,APOE 基因——这种疾病的遗传风险因素之一——在大脑受损最严重的区域最为活跃。这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果也解释了为什么阿尔茨海默病的症状有时会因患者而异。
记忆力减退通常是阿尔茨海默病的第一个征兆,随后通常会出现意识模糊和认知障碍。这些症状反映了进行性脑组织损伤的典型模式。蛋白质的有毒积累首先集中在颞叶——负责记忆的区域——然后扩散到大脑中对思考和计划很重要的部分。
阿尔茨海默病的罪魁祸首是β-淀粉样蛋白,它在脑组织中形成淀粉样斑块。后来,开始形成其他异常蛋白质的积累 - tau 蛋白的神经原纤维缠结。此后不久,受影响区域的组织就会死亡。
还有一些罕见的、非典型的阿尔茨海默氏病会首先导致言语和视力问题,而不是记忆力问题。患有非典型阿尔茨海默氏病的患者通常被排除在研究之外,因为研究一组具有相同症状的群体更容易。然而,这种异质性表明科学家们仍然不完全了解阿尔茨海默氏症的发展方式和原因。
这项新工作的作者分析了 350 名自愿参与记忆和衰老研究的人的数据。他们接受了大脑扫描,这样科学家们就可以确定大脑中淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的数量和位置。研究人员将志愿者的蛋白质积累和组织损伤模式与 APOE 基因和其他与阿尔茨海默病相关基因的表达模式进行了比较。
事实证明,APOE 基因的高表达与 tau 缠结和组织损伤的积累增加有关。与阿尔茨海默病相关的其他基因也表现出类似的模式。所有这些都主要在颞叶中表达。所以这些区域有一些根本不同的东西,使它们容易受到脑损伤。根据科学家的说法,这一特征可能取决于人类遗传学。
所有人都有 APOE 基因,但那些携带其中一种变体的人患阿尔茨海默病的风险比一般人高 12 倍。现在,研究人员计划研究患有非典型阿尔茨海默病的患者,看看他们大脑的哪些部位 APOE 表达增加,以及他们携带该基因的哪些变体。