编者按
2021年9月16日至21日，2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会采用线上会议的方式举行。作为全球最具影响力的肿瘤学术平台之一，ESMO年会每年都会汇聚全球肿瘤专业人士，共同分享肿瘤领域的前沿研发趋势和进展。
胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。本期【医悦汇】整理胰腺癌的部分热点研究，以飨读者！
胰腺癌
1 遗传性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌：超越BRCA1/2基因
背景
遗传性乳腺癌(BC)、卵巢癌(OC)和胰腺癌(PC)是主要的BRCA相关肿瘤。然而，一些具有强烈癌症个人史和/或家族史的BRCA1/2非信息患者需要通过包括其他高风险和中风险易感基因在内的多基因面板进行进一步的基因检测。近年来，下一代测序允许同时研究多个基因，降低分析成本，增加基因数据，并为患者提供更多信息。
方法
我们的研究旨在评估是否应根据有关癌症个人和/或家族病史的明确标准（例如癌症早发、多发性肿瘤的发生）为某些BC、OC和PC患者提供多基因面板检测，并且有两个或两个以上受影响的一级亲属。因此，在915名BC、OC和PC患者中，有205名BRCA1/2无信息且具有显着的癌症个人和/或家族病史，对基因中的种系致病性或可能致病性变异(PV/LPV)进行了基因检测与BRCA1/2不同。
结果
我们的研究表明，205名患者中有31名(15.1%)在非BRCA基因中具有种系PV/LPV，包括PALB2、CHEK2、ATM、MUTYH、MSH2、RAD51C。特别是，我们发现在无BRCA基因中携带PV/LPV的24名(45.8%)BC患者中有11名显示双侧乳腺癌。有趣的是，在没有多基因面板分析的情况下，在这种患者环境中，相当一部分(15.1%)PVs/LPVs会丢失。
结论
为具有强烈癌症个人史和/或家族史的BRCA1/2非信息性BC、OC和PC患者提供多基因面板检测，可以显着提高BRCA1/2以外的其他癌症易感基因中种系PV/LPV的检出率.使用多基因面板测试可以改善患者和未受影响的家庭成员的遗传性癌症风险评估和临床管理。
2 一项多中心随机II期开放标签研究，比较直接口服抗凝剂与皮下注射达肝素治疗晚期上消化道癌、肝胆癌和胰腺癌患者癌症相关静脉血栓栓塞的安全性和有效性
背景
癌症相关静脉血栓栓塞(CA-VTE)的抗凝治疗具有挑战性，尤其是在平衡CA-VTE复发风险和抗凝期间出血的风险方面，因为癌症本身就是两者的风险。最近，直接口服抗凝剂(DOAC)已被推荐作为与皮下注射达肝素等效的治疗选择。然而，关于DOAC治疗出血风险的问题不断被提出。本研究评估了 DOAC与皮下注射达肝素对晚期上消化道(GI)道癌、肝胆癌或胰腺癌患者CA-VTE的安全性和有效性。
方法
这是一项在五个中心进行的多中心、随机、开放标签的II期试验。患者被随机分配接受利伐沙班（15mg每天两次，持续3周，然后每天一次20mg）/阿哌沙班（前7天每天两次10mg，然后每天两次5mg）或达肝素（每天一次200IU/kg第一个月，然后每天一次150IU/kg）。随机化根据东部肿瘤协作组的表现状态、原发癌症类型、积极化疗和参与中心进行分层。主要终点是全分析集（FAS）中临床相关出血（CRB）的发生率。
结果
在FAS中，共有90名患者被随机分配到DOAC（n=44）和达肝素组（n=46）。DOAC和达肝素组的CRB和大出血(MB)发生率分别为34.1%和13.0%(P=0.018)，以及18.2%和4.3%(P=0.047)。DOAC组CRB和MB的累积发生率高于达肝素组（风险比[HR]2.83；P=0.03，HR4.32；P=0.064）。在单变量分析中，胃肠道黏膜的癌症受累也是CRB的重要危险因素。DOAC组2.3%和达肝素组2.2%的CA-VTE复发（P=1.000）。
结论
在活动性晚期上消化道癌、肝胆癌或胰腺癌患者中，与达肝素相比，DOAC治疗进一步增加了出血风险，因此在为CA-VT选择抗凝剂时需要格外小心。
3 加法米替尼用于既往接受过治疗的晚期胰腺癌或胆道癌患者的 II 期研究
背景
胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)是高度侵袭性的癌症，治疗选择有限。PC和BTC中二线化疗的客观缓解率(ORR)均<10%。SHR-1701是一种双功能融合蛋白，靶向PD-L1和转化生长因子β(TGF-β)受体II。法米替尼是一种针对多个靶点的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体2/3、血小板衍生生长因子受体β和干细胞因子受体。在此，我们报告了SHR-1701联合法米替尼在先前治疗过的晚期PC和BTC患者（pts）中的安全性和有效性。
方法
这是一项正在进行的SHR-1701加法米替尼II期研究，用于治疗≥1次既往治疗失败的C或BTC患者。患者接受SHR-1701（30mg/kg q3w）联合法米替尼（20mg qd）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据RECISTv1.1，主要终点是ORR。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期、总生存期和安全性。
结果
截至2021年4月27日，PC和BTC队列分别有10和4名患者入组。在PC队列中的7名可评估患者中，2名患者病情稳定(SD)（一名患者保持稳定4.6个月），一名患者未确认完全缓解。DCR为43%。在BTC队列的3个可评估患者中，1个有SD，1个有部分反应，持续3.3个月以上（肿瘤缩小>45%）。ORR和DCR分别为33%和67%。11pts包含在安全组中。最常见的任何级别治疗相关不良事件(TRAE)是蛋白尿(82%)、高血压(64%)、血尿(64%)、丙氨酸转氨酶升高(64%)、天冬氨酸转氨酶升高(55%)和低蛋白血症（55%）。最常见的3级TRAE是结合胆红素增加（2分）；没有报告4/5级不良事件。
结论
SHR-1701和法米替尼的组合在晚期PC或BTC患者中显示出有希望的活性和耐受性良好的毒性。将显示更新的结果。
我们将持续更新更多的2021ESMO大会肿瘤热点研究，敬请期待！
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