导语
基于西方人群数据，注射用维布妥昔单抗（BV）于2020年在国内获批上市。那么，BV对于中国患者的治疗效果如何呢？
在中国，复发或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和R/R系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的治疗选择是有限的，因此亟需新的疗法。
BV是一款靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），已在国内获批用于治疗CD30阳性的R/R sALCL和cHL成人患者，并已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的推荐用药[1]。
BV的获批主要是基于在西方患者人群中开展的临床研究（SG035-0003、SG035-0004、C25007）[2]。那么，BV在中国患者中的治疗效果如何呢？近日，“BV治疗CD30+ R/R cHL或sALCL患者的中国注册研究”的数据公布了[1]。
中国注册研究：维布妥昔单抗切实有效、且安全可行
这是一项在中国大陆7个医学中心开展的单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期研究，评估了BV单药在中国R/R cHL和R/R sALCL患者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）特征。
研究纳入年龄≥18岁、具有可测量病灶、组织学检查确认为CD30+ cHL或sALCL、既往治疗后疾病复发或对既往治疗无效（难治）的患者，给予BV（1.8 mg/kg IV，Q3W）治疗最多达16个周期，或直至疾病进展、毒性不可接受、开始后续的干细胞移植（SCT）或撤回知情同意[1]。
主要终点为研究者评估的总缓解率（ORR）和安全性。次要终点包括额外的疗效指标[完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）]、B症状消退率、PK特征和免疫原性。
结果显示，纳入的所有患者基线具有可测量病灶且接受过≥1剂BV治疗（39例，包括30例R/R cHL和9 例R/R sALCL），即改良意向治疗（mITT）人群与安全性评估人群一致。
如表1所示，在研究开始时，大多数患者的疾病已处于晚期，并且接受过的既往治疗多达7种（包括骨髓移植或SCT）。这不仅反映了中国确诊R/R cHL和R/R sALCL患者的临床特征，也反映了中国目前的临床实践情况。
表1 安全性/mITT人群的基线特征
1.疗效
ORR为69%，中位DOR达12.1个月，中位PFS达13.5个月，中位OS未达到
BV治疗显示出良好的抗肿瘤活性：
mITT人群的ORR为69%，CR率为28%。cHL亚组的ORR为70%，CR率为20%。sALCL亚组的ORR为 67%，CR率为56%（表 2）。
在mITT人群中，92%患者实现肿瘤缩小（cHL亚组为97%，sALCL亚组为78%；图1）。16例（41%）患者在首剂BV治疗后2个月内获得缓解，7例（18%）患者在治疗中出现疾病缓解程度的逐步加深，5例（13%）患者接受了后续的ASCT(3例cHL，2例sALCL）。
在mITT人群中，获得CR或PR患者的中位DOR为12.1个月。DOR为12个月时， cHL亚组的ORR为42%（图 2A），sALCL亚组ORR为83%（图 2B）。
mITT人群的中位PFS为13.5个月。在12个月时，mITT人群的K-M法估计PFS率为52%，cHL亚组为49%（图2C），sALCL亚组为56%（图 2D）。
在中位OS随访16.6个月时，mITT人群的中位OS未达到。在12个月时，mITT人群的K-M法估计OS 率为85%，cHL亚组为90%（图2E），sALCL亚组为65%（图 2F）。
这些评估结果与BV获批用于R/R cHL和R/R sALCL的关键研究结果保持一致。BV在中国患者的临床有效性使得患者“桥接”SCT并最终实现治愈成为可能。
表2 mITT人群的最佳缓解情况
CR，完全缓解；DCR，疾病控制率；cHL，经典型霍奇金淋巴瘤；mITT，改良意向治疗；ORR，总缓解率；PD，疾病进展；PR，部分缓解；sALCL，系统性间变性大细胞淋巴瘤；SD，疾病稳定
图1 （A）cHL和（B）sALCL亚组的瀑布图统计直径乘积之和的最佳百分比变化。CR，完全缓解；cHL，经典型霍奇金淋巴瘤；mITT，改良意向治疗；PD，疾病进展；PR，部分缓解；sALCL，系统性间变性大细胞淋巴瘤；SD，疾病稳定；SPD，垂直直径乘积之和
图2 cHL（左）和sALCL（右）亚组的Kaplan-Meier曲线。（A）和（B）显示缓解持续时间。（C）和（D）显示无进展生存。（E）和（F）显示总生存。cHL：经典型霍奇金淋巴瘤；CR：完全缓解；mITT：改良意向治疗；NE：不可估计；ORR：总缓解率；ALCL：间变性大细胞淋巴瘤
2.安全性
患者耐受性良好，不良事件通常可控、可逆
在安全性/mITT人群中，患者接受了BV治疗R/R cHL 和 sALCL的批准剂量，中位治疗周期为10个周期，中位相对剂量强度（RDI）为98%，表明大多数患者接受了所需的剂量强度。
38例（97%）患者出现≥1次任意级别的药物相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中多数为1~2级，10例（26%）为≥3级（表3）。
表3 不良事件（AE）总结
† 药物调整指剂量降低、剂量增加、给药延后或停药
最常见的TEAE为血液学毒性/异常、血生化异常和周围神经病变，不过，这些事件通常是可控和可逆的：
血液学异常：在治疗结束（EOT）时，所有中性粒细胞减少病例、大多数白细胞减少和贫血病例的血液学异常已恢复。
血生化异常：在没有给予临床干预措施（停药或调整剂量）的情况下，大多数丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶的增高可以恢复。
神经病变：在末次EOT时，55%治疗期间出现的周围神经病变（PN）事件已消退（表4）。
研究期间，无患者死亡，也未发现新的安全性信号。
结果表明，BV治疗中国R/R cHL 或sALCL患者具有可接受的安全性和不错的收益风险比，其在中国患者人群中的安全性特征与先前报道的西方人群中的相似。
此外，本研究中观察到的ADC、总抗体（TAb；ADC和CD30靶向的抗体总和）和抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的PK特征与先前在西方患者人群中所描述的一致。
结语
对于中国R/RcHL和sALCL患者而言，BV疗效显著、安全性可控，是一种有效的潜在治疗选择。相信在今后的临床实践中，将有更多适用BV的中国淋巴瘤患者从中切实获益。
参考文献
[1] Song Y, Guo Y, Huang H, et al. Phase II single-arm study of brentuximab vedotin in Chinese patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma[J]. Expert Rev Hematol. Accepted author version posted online: 2021 Jul 19.
[2] 注射用维布妥昔单抗说明书（修订日期：2021年04月13日）
材料审批编号：VV-MEDMAT-51511
材料审批日期：8/2021
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