北京协和医院血液内科聚焦骨髓衰竭性疾病发表系列临床研究成果

对于不适合造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血（saa）患者，抗胸腺细胞球蛋白（atg）联合环孢素a（csa）的强化免疫抑制治疗（ist）是首选方案。血小板生成素受体激动剂（tpo-ras）如阿伐曲波帕（ava）等联合atg+csa可提升疗效，但atg价格昂贵且不良反应多，老年患者使用受限。

团队开展了一项多中心前瞻性研究，84例患者被随机分配接受 atg + csa + ava 或 csa + ava 方案治疗。两组患者的总体缓解率（orr）及完全缓解率（crr）在3个月、6个月、12个月及随访结束均无显著差异（p均大于0.05，如下图）。

▲不同时间点atg+csa+ava与csa+ava治疗方案的疗效比较

在安全性方面，atg+csa+ava治疗组的不良事件发生率为64.3%，显著高于csa+ava组的35.7%（p=0.009）。两组患者在复发率（p=0.667）、死亡率（p=1.000）及克隆演变发生率（p=1.000）等长期预后指标上均未显示出统计学差异。

团队指出，对于新诊断的老年saa患者，csa+ava方案在疗效上与atg+csa+ava方案相当，但具有更优的安全性特征。

再生障碍性贫血（aa），特别是对多种血小板受体激动剂（tpo-ra）无效的患者群体，在临床治疗上存在显著挑战。

团队采用单中心回顾性研究，筛选了2023年4月至2023年10月期间确诊为aa，且经标准免疫抑制剂及2种以上口服tpo-ra失败的11例难治性患者。研究者采用高剂量罗普司亭（20μg/kg/周）对患者进行治疗，有效率为72.7%，中位起效时间为1个月。在中位8个月随访期内，安全性良好。

研究结果显示，在严格筛选的多重tpo-ra治疗失败的重度aa患者中，高剂量罗米司亭方案具有潜在治疗价值。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（pnh）是一种罕见的血液系统疾病，表现为慢性血管内溶血、贫血和血栓风险。团队开展了一项开放标签、随机化的ii期概念验证试验，评估新型口服补体因子b抑制剂hrs-5965在补体抑制剂初治pnh患者中的疗效和安全性。

研究纳入26例成年pnh患者并随机分为两组：一组接受hrs-5965 50mg每日两次（根据疗效可上调至100 mg bid），另一组接受75mg每日两次，持续12周。

hrs-5965在50mg和75mg两种剂量下均表现出显著的治疗效果。第12周时，50mg组和75mg组的血红蛋白水平分别较基线平均增加37.6 g/l和37.7 g/l；乳酸脱氢酶水平分别下降87%和85%；50mg组100%的患者（12/12）和75mg组83.3%的患者（10/12）实现了脱离输血；pnh红细胞克隆大小显著增加，结合珠蛋白水平上升，胆红素和网织红细胞计数下降。同时，药物安全性良好。

两组均实现了>80%的脱离输血依赖，证实了hrs-5965的强效作用。hrs-5965能够有效控制pnh患者的溶血过程，未来有望成为临床治疗的重要选择。