2022年10月24日，阿斯利康（AstraZeneca）官网宣布，抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体曲美木单抗（Tremelimumab）的新适应症已获美FDA批准，联合PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。这为肝癌患者提供了一种由双重免疫检查点抑制剂构成的全新免疫组合疗法。
曲美木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。曲美木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
商品名：Imjudo
通用名：Tremelimumab（曲美木单抗/替西木单抗）
靶点：CTLA-4
美国首次获批：2022年10月
中国首次获批：未获批
获批适应症：肝癌
推荐剂量：体重≥30kg的患者：第一周期的第一天接受300mg曲美木单抗联合1500mg度伐利尤单抗，随后，每4周继续使用1500mg度伐利尤单抗单药治疗；体重＜30kg的患者：第一周期的第一天接受4mg/kg曲美木单抗联合20mg/kg度伐利尤单抗，随后，每4周继续使用20mg/kg度伐利尤单抗单药治疗。
度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡受体1（PD-1）和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。
商品名：Imfinzi（英飞凡）
通用名：durvalumab（德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗）
靶点：PD-L1
美国首次获批：2017年5月
中国首次获批：2019年12月
获批适应症：尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、胆道癌、肝癌
规格：500 mg/10mL或120 mg/2.4mL
推荐剂量：体重≥30kg的患者：第一周期的第一天接受300mg曲美木单抗联合1500mg度伐利尤单抗，随后，每4周继续使用1500mg度伐利尤单抗单药治疗；体重＜30kg的患者：第一周期的第一天接受4mg/kg曲美木单抗联合20mg/kg度伐利尤单抗，随后，每4周继续使用20mg/kg度伐利尤单抗单药治疗。
赠药方案：低收入患者：先买2赠2，后买4赠4，再买6赠8；低保患者：免费，直至疾病进展。
储存条件：2°C~8°C冷藏保存
图注：国内已上市免疫抑制剂汇总(由于微信自动压缩图片，高清图请下拉添加医学运营获取）
图注：全球已上市免疫抑制剂汇总(由于微信自动压缩图片，高清图请下拉添加医学运营获取）
临床数据
此次的批准是基于一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期HIMALAYA研究的结果。该试验主要评估曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案对比度伐利尤单药和索拉菲尼单药治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。这些患者先前未接受过系统治疗且不适用局部治疗。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为65岁；46%的患者为白人、49%的患者为亚洲人；99%的患者Child-Pugh级别为A；26%的患者存在大血管侵犯，53%的患者存在肝外扩散；病毒病原学：乙型肝炎（31%）、丙型肝炎（27%）和未感染（42%）。
该试验的主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。
试验结果显示，曲美木单抗联合度伐利尤单抗（n=393）组 VS 索拉非尼（n=389）组的中位OS为16.4个月 VS 13.8个月；中位PFS为3.8个月 VS 4.1个月；ORR为20.1% VS 5.1%，部分缓解率（PR）为17.0% VS 5.1%；中位DOR为22.3个月 VS 18.4个月，≥6个月的DOR率为82.3% VS 78.9%，≥12个月的DOR率为65.8% VS 63.2%。
图注：曲美木单抗联合度伐利尤单抗一线治疗肝癌的临床数据
不良反应
在HIMALAYA试验中，曲美木单抗联合度伐利尤单抗组的最常见的任何级别不良反应包括：皮疹（32%）、腹泻（27%）、疲劳（26%）、皮肤瘙痒（23%）、肌肉骨骼疼痛（22%）、腹痛（20%）、食欲变差（17%）、甲状腺功能减退（14%）、发热（13%）、恶心（12%）、失眠（10%）。
最常见的3-4级不良反应包括：腹泻（6%）、疲劳（3.9%）、皮疹（2.8%）、肌肉骨骼疼痛（2.6%）、腹痛（1.8%）、食欲变差（1.3%）、发热（0.3%）、失眠（0.3%）。
图注：曲美木单抗联合度伐利尤单抗一线治疗肝癌的不良反应
曲美木单抗联合度伐利尤单抗组的最常见的任何级别实验室异常数据包括：天冬氨酸转氨酶升高（63%）、丙氨酸转氨酶升高（56%）、血红蛋白减少（52%）、低钠血症（46%）、胆红素升高（41%）、碱性磷酸酶增加（41%）、淋巴细胞减少（41%）、葡糖水平升高（39%）、血钙降低（34%）、白蛋白减少（31%）、血小板减少（29%）、高钾血症（28%）、肌酐增加（21%）、白细胞减少（20%）。
最常见的3-4级实验室异常数据包括：天冬氨酸转氨酶升高（27%）、丙氨酸转氨酶升高（18%）、低钠血症（15%）、葡糖水平升高（14%）、淋巴细胞减少（11%）、胆红素升高（8%）、碱性磷酸酶增加（8%）、血红蛋白减少（4.8%）、高钾血症（3.8%）、血小板减少（1.6%）、肌酐增加（1.3%）、白细胞减少（0.8%）白蛋白减少（0.5%）。
图注：曲美木单抗联合度伐利尤单抗一线治疗肝癌的实验室异常数据
警告和注意事项
免疫介导性肺炎
免疫介导性结肠炎
免疫介导性肝炎
免疫介导性内分泌病
免疫介导性肾炎伴肾功能障碍
免疫介导性皮肤反应
免疫介导性胰腺炎
其他免疫介导的不良反应
输注相关反应
度伐利尤单抗后异体造血干细胞移植的并发症
胚胎毒性
参考来源：
https://den8dhaj6zs0e.cloudfront.net
https://www.astrazeneca.com
https://www.fda.gov
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