近日，山东师范大学何洪彬/王洪梅团队在国际知名期刊plos pathogens在线发表题为“the cd97-ppm1g axis dampens antiviral immunity by dephosphorylating irf7 in type i interferon pathway”的研究论文。该研究建立在团队前期系列发现的基础上：包括cd97抑制rig-i介导的天然免疫反应促进rna病毒复制（cellular & molecular immunology, 2023, 20(12)）、cd97诱导sting内质网自噬负调控抗dna病毒天然免疫（communications biology, 2025, 9(1)）、病毒利用cd97侵入宿主细胞（veterinary microbiology, 2025, 308），以及血根碱通过下调cd97表达抑制牛副流感3型病毒复制（veterinary microbiology, 2025, 311）。该研究进一步揭示了cd97-ppm1g信号轴通过对irf7的去磷酸化修饰，负调控i型干扰素（ifn-i）介导的抗病毒天然免疫。这项工作不仅深化了对天然免疫调控网络的理解，也为抗病毒药物的靶点筛选与研发策略提供了新的理论依据和潜在干预节点。
irf7是诱导i型干扰素产生的关键转录因子之一。在病毒感染过程中，模式识别受体识别病毒组分后，激活下游激酶，进而特异性磷酸化irf7。磷酸化修饰促使irf7转位进入细胞核，结合dna并启动抗病毒基因的转录，从而建立细胞的抗病毒状态。因此，通过调控irf7的磷酸化水平以精确控制干扰素应答强度，已成为抗病毒及自身免疫疾病药物研发的重要策略。然而，irf7磷酸化的精细调控机制仍尚未完全阐明。
研究人员发现，cd97能够抑制irf7介导的信号通路。为进一步探究其作用机制，他们利用免疫共沉淀结合蛋白质谱技术筛选出与cd97相互结合的蛋白磷酸酶ppm1g，并通过实验验证，cd97依赖其第819和822位精氨酸与ppm1g发生结合。进一步的机制研究表明，cd97通过招募ppm1g对irf7进行去磷酸化修饰，从而负调控抗病毒的ifn-i信号应答。
在明确cd97通过ppm1g抑制irf7磷酸化的基础上，研究人员进一步探究了cd97与ppm1g之间的调控机制。通过转录组测序及生物信息学网络预测，研究揭示了cd97依赖于转录因子ikzf1，在转录水平上正向调控ppm1g的表达。
总之，本研究阐明了一条全新的免疫调控路径：cd97借助转录因子ikzf1上调ppm1g表达，进而介导irf7的去磷酸化，最终削弱ifn-i介导的抗病毒信号。这项工作为理解宿主抗病毒天然免疫提供了新视角，并为开发靶向该通路的广谱抗病毒策略奠定了理论基础。
山东师范大学何洪彬教授和王洪梅教授为该论文共同通讯作者，青年教师常化松、博士研究生戚文静为论文共同第一作者。此研究得到了国家自然科学基金（32373000, 32072834, 31972665）、泰山学者攀登计划专家（tspd20181207）等项目的资助。何洪彬教授团队长期从事牛等动物病毒学及人兽共患传染病研究，专注于天然免疫、细胞自噬、细胞凋亡等，相关研究成果发表在pnas, nature communications, autophagy, cellular & molecular immunology, cell death & disease, international journal of biological sciences, plos pathogens, journal of virology等国际知名学术期刊上。
