近日，南京大学医学院朱敏生教授团队首次发现，一种气单胞菌的新亚种可能是导致溃疡性结肠炎的罪魁祸首。国际学术期刊《科学》21日在线发表相关研究。
溃疡性结肠炎让全球数百万患者长期饱受腹痛、腹泻、便血的折磨，病情反复发作，无法根治，严重时甚至需要切除结肠，是世界公认的难治疾病。
气单胞菌变种mtb通过破坏巨噬细胞屏障增加溃疡性结肠炎易感性。
朱敏生介绍，《黄帝内经·素问》记载了一种名为“肠澼”的顽疾，患者长期腹痛、腹泻、脓血便。现代医学将这种疾病命名为溃疡性结肠炎，由于病因不明，现有治疗手段只能控制炎症，无法根治，部分重症患者不得不通过手术切除结肠以缓解症状，但术后副作用大、复发率高。
团队观察溃疡性结肠炎的病理组织发现，肠黏膜巨噬细胞在炎症出现前就已缺失。在动物实验中，小鼠结肠的巨噬细胞被清除后，小鼠未发生肠炎，却在受轻度损伤刺激后，出现腹泻、便血、免疫学改变等溃疡性结肠炎的典型表现。
“我们猜测，是不是肠道微生物产生某种能杀死巨噬细胞的毒素。”论文共同第一作者、南京大学医学院博士生蒋志慧表示，顺着这个思路，团队从溃疡性结肠炎患者的粪菌培养物中发现了气溶素，并提取出产生这种气溶素的病原菌。全基因组测序和生理生化实验结果显示，这些菌株属于气单胞菌属的一个新亚种mtb。
团队研究了全国10省市79例溃疡性结肠炎患者，发现超七成患者粪便样本呈mtb阳性。“与其他气单胞菌不同，mtb具有肠道定植能力。”蒋志慧介绍，患者滥用抗生素，或肠道受损，将促进mtb在肠道定植，“mtb一旦‘安家’就极难清除，所以溃疡性结肠炎容易反复发作。”
常驻巨噬细胞屏障在uc结肠中缺失，动物模型中该屏障缺失加重dss肠炎。
《科学》同期发表的评论文章认为，此次研究新发现的气溶素和mtb，有望成为治疗溃疡性结肠炎的新靶点。
朱敏生表示，团队已制备抗气溶素中和抗体，在小鼠模型中取得预期结果。“我们将继续尝试噬菌体疗法等手段，希望早日攻克溃疡性结肠炎，让患者远离痛苦。”
这项由南京大学牵头，联合鼓楼医院、金陵医院等多家单位共同完成的突破性研究，不仅揭开了溃疡性结肠炎的致病真相，更为全球数百万患者带来了根治的曙光，标志着我国在消化系统疾病原创研究领域走在了世界前列。
